4-(3-甲氧基-4-甲基苯基)丁酸乙酯 | 122334-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 4-(3-甲氧基-4-甲基苯基)丁酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-(3-methoxy-4-methylphenyl)butanoate
• 英文别名: Ethyl 4-(3-methoxy-4-methylphenyl)butanoate
• CAS: 122334-01-4
• 化学式: C₁₄H₂₀O₃
• 分子量: 236.311
• InChiKey: PIZRPLSNUMTIQO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  331.8±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.018±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-甲氧基-4-甲基苯基)丁酸乙酯 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.66h， 生成 7-甲基-6-甲氧基-1-四氢萘酮
  参考文献：
  名称：

  发现基于1-甲基-3,4-二氢萘的Sphingosine-1-磷酸盐（S1P）受体激动剂Ceralifimod（ONO-4641）。S1P 1和S1P 5选择性激动剂，用于治疗自身免疫性疾病

  摘要：

  1-（{6-[（2-甲氧基-4-丙基苄基）氧基] -1-甲基-3,4-二氢萘-2-基}甲基）氮杂环丁烷-3-羧酸13n（ceralifimod，ONO- （4641），描述了对S1P 1和S1P 5具有选择性的鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体激动剂。尽管已经发现调节S1P 1受体是治疗自身免疫性疾病（例如复发-缓解型多发性硬化症（RRMS））的有效方法，但也有报道称S1P 3受体的激活与某些不良作用有关。我们对命中化合物6进行了结构-活性关系（SAR）研究在亲水性头部区域具有氨基酸部分。在通过诱导构象约束力鉴定具有二氢萘中心核的先导化合物之后，亲脂性尾部区域的优化导致发现13n作为临床候选物，其对S1P 1的选择性比S1P 3高> 30 000倍，并且在小鼠外周淋巴细胞降低（PLL）测试（口服给药24小时后，ED 50 = 0.029 mg / kg）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00785
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-methoxy-4-methylphenyl)butanoic acid 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 以99%的产率得到4-(3-甲氧基-4-甲基苯基)丁酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Introduction of a putative dopaminergic prodrug moiety into a 6,7-substitution pattern characteristic of certain 2-aminotetralin dopaminergic agonists

  摘要：

  On the basis of the premise that the dopaminergic agonist profile of 2-(di-n-propylamino)-5-hydroxy-6-methyltetralin (1a) is due to in vivo oxidation of the 6-methyl moiety and that 1a may represent a novel prodrug strategy, the vicinal methyl-hydroxyl substitution pattern was incorporated into the 6- and 7-positions of 2-(di-n-propylamino)tetralin to give the 6-methyl-7-hydroxy and 6-hydroxy-7-methyl isomers 8 and 9, respectively. A multistep synthetic approach was devised which permitted preparation of target molecules 8 and 9. Pharmacological data revealed that both target compounds exhibit modest dopamine-like effects in the cardioaccelerator nerve assay in the cat, but neither appeared to be metabolically activated as was the case with 1a. The effects of 9 (but not of 8) were antagonized by pretreatment with haloperidol. Thus, the 5-hydroxy-6-methyl substitution pattern in the 2-aminotetralins remains unique as a dopaminergic agonist prodrug structure.

  DOI：

  10.1021/jm00129a029

文献信息

• Enantioselective Iridium-Catalyzed Allylic Cyclizations
  作者：Michael A. Schafroth、Stephan M. Rummelt、David Sarlah、Erick M. Carreira

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01346

  日期：2017.6.16

  systems enabled through the combination of Lewis acid activation and iridium-catalyzed allylic substitution is described. The reaction proceeds with branched, allylic alcohols and carbon nucleophiles as well as heteronucleophiles to give a diverse set of ring systems in good yields and with high enantioselectivities. The utility of the method is highlighted by the asymmetric syntheses of erythrococcamides

  描述了通过路易斯酸活化和铱催化的烯丙基取代的组合实现的碳和杂环系统的对映选择性合成的方法。该反应与支链的烯丙基醇和碳亲核试剂以及杂亲核试剂一起进行，以高收率和高对映选择性提供了各种不同的环系统。该方法的实用性由赤藓糖甲酰胺A和B的不对称合成突出显示。
• 一种Cephanolide B的合成方法
  申请人：陕西师范大学

  公开号：CN108129433B

  公开（公告）日：2019-10-25

  本发明公开了一种Cephanolide B的合成方法，该方法以商业可得的5‑溴‑2‑甲基苯甲醚为合成原料，经过根岸英一反应与甲氧基对位卤化，再经过二异丙基胺锂甲酰化反应得到1,3‑二羰基化合物，其与3‑戊烯‑2‑酮发生罗宾森环化反应，再经过Luche还原、水解、酯化反应得到内脂型化合物，再通过二异丁基氢化铝还原之后酸处理得到赫克反应前体，经过钯催化的羰酯化偶联反应、酯化得到粗榧萜类骨架化合物，最后经还原羰基、脱甲氧基实现了Cephanolide B的首次化学合成。本发明合成路线具有简洁高效、操作简便、成本低廉等优点，适用于Cephanolide B的大量合成，为天然产物CephanolideB的生物活性评价提供了重要物质基础。
• Total Synthesis of (±)-Cephanolides B and C via a Palladium-Catalyzed Cascade Cyclization and Late-Stage sp³ C–H Bond Oxidation
  作者：Lun Xu、Chao Wang、Ziwei Gao、Yu-Ming Zhao

  DOI：10.1021/jacs.8b03015

  日期：2018.4.25

  we report the first total syntheses of complex cephalotaxus diterpenoids cephanolide B and C from commercially available 5-bromo-2-methylanisole. Key to the success of this synthetic route is a palladium-catalyzed cascade cyclization reaction, which allowed us to efficiently forge the 6-5-6 cis-fused tricyclic ring systems found in the entire family of cephalotaxus diterpenoids. Additionally, site-selective

  在此，我们报告了从市售的 5-溴-2-甲基苯甲醚中首次全合成复杂头杉二萜类头孢内酯 B 和 C。该合成路线成功的关键是钯催化的级联环化反应，这使我们能够有效地构建在整个头杉二萜类化合物中发现的 6-5-6 顺式稠合三环系统。此外，位点选择性后期 sp3 CH 键氧化是头孢内酯 C 化学合成中的关键战略要素。
• 一种粗榧萜类骨架化合物的合成方法
  申请人：陕西师范大学

  公开号：CN108191803B

  公开（公告）日：2019-12-17

  本发明公开了一种粗榧萜类骨架化合物的合成方法，该方法以商业可得的5‑溴‑2‑甲基苯甲醚为合成原料，经过根岸英一反应与甲氧基对位卤化，再经过二异丙基胺锂甲酰化反应得到1,3‑二羰基化合物，其与3‑戊烯‑2‑酮发生罗宾森环化反应，再经过Luche还原、水解、酯化反应得到内脂型化合物，再通过二异丁基氢化铝还原之后酸处理得到赫克反应前体，经过钯催化的羰酯化偶联反应，然后通过酯化实现了粗榧萜类骨架化合物的化学合成。本发明合成路线具有简洁高效、操作简便、成本低廉等优点，适用于粗榧萜类骨架化合物的大量合成，为粗榧萜类天然产物的化学合成提供了重要的实验基础。
• 一种Cephanolide C的合成方法
  申请人：陕西师范大学

  公开号：CN108129432B

  公开（公告）日：2019-10-25

  本发明公开了一种Cephanolide C的合成方法，该方法以商业可得的5‑溴‑2‑甲基苯甲醚为合成原料，经过根岸英一反应与甲氧基对位卤化、二异丙基胺锂甲酰化反应，所得产物与3‑戊烯‑2‑酮发生罗宾森环化反应，再经Luche还原、水解、酯化反应得到内脂型化合物，再通过二异丁基氢化铝还原后酸处理得到赫克反应前体，经过钯催化的羰酯化偶联反应，然后通过酯化、还原羰基，再通过2,3‑二氯‑5,6‑二氰对苯醌和氯铬酸吡啶连续氧化、脱甲基、三氟甲磺酰基保护羟基，再用钯催化消除，实现了Cephanolide C的首次化学合成。本发明合成路线具有简洁高效、操作简便、成本低廉等优点，适用于Cephanolide C的大量合成，为天然产物Cephanolide C的生物活性评价提供了重要物质基础。