4-(3-甲氧基苄基)-吗啉 | 122439-14-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(3-甲氧基苄基)-吗啉
• 英文名称: 4-(3-methoxybenzyl)morpholine
• 英文别名: 4-[(3-Methoxyphenyl)methyl]morpholine
• CAS: 122439-14-9
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₂
• mdl: MFCD01826098
• 分子量: 207.272
• InChiKey: WCXWADPQMJMHPR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  120 °C(Press: 0.2 Torr)
• 密度：
  1.085±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-甲氧基苄基)-吗啉 在 sodium tetrahydroborate 、 磺酰氯 、 五甲基二乙烯三胺 、 仲丁基锂 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-(4-morpholinylmethyl)-5-chloro-2-methoxybenzenemethanol
  参考文献：
  名称：

  3-[(5-Chloro-2-hydroxyphenyl)methyl]-5-[4-(trifluoromethyl)phenyl ]-1,3,4-oxadiazol-2(3H)-one, BMS-191011:  Opener of Large-Conductance Ca²⁺-Activated Potassium (Maxi-K) Channels, Identification, Solubility, and SAR

  摘要：

  Compound 8a (BMS-191011), an opener of the cloned large-conductance, Ca2+-activated potassium (maxi-K) channel, demonstrated efficacy in in vivo stroke models, which led to its nomination as a candidate for clinical evaluation. Its maxi-K channel opening properties were consistent with its structural topology, being derived by combining elements from other known maxi-K openers. However, 8a suffered from poor aqueous solubility, which complicated elucidation of SAR during in vitro evaluation. The activity of 8a in in vivo stroke models and studies directed toward improving its solubility are reported herein. Enhanced solubility was achieved by appending heterocycles to the 8a scaffold, and a notable observation was made that inclusion of a simple amino group (anilines 8k and 8l) yielded excellent in vitro maxi-K ion channel opening activity and enhanced brain-to-plasma partitioning compared to the appended heterocycles.

  DOI：

  10.1021/jm061006n
• 作为产物：
  描述：

  间甲基苯甲醚 在 二苯甲酮 、 三氯溴甲烷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-(3-甲氧基苄基)-吗啉
  参考文献：
  名称：

  BrCCl 3在连续流动中的光化学苄基溴化及其在对对甲氧基苄基保护中的应用

  摘要：

  BrCCl 3代表很少使用的苄基溴化试剂，与其他试剂具有互补反应性。它的反应性已在连续流动中得到了重新探讨，显示出与富电子芳族底物的相容性。这带来了一个发展p甲氧基苄基溴生成器，用于保护PMB，将其成功地证明对11克规模药学相关中间体，得到91％产率和PMB-Br与1.27公斤大号空间-时间-产率- 1小时-1。

  DOI：

  10.1039/c9ob00044e

文献信息

• Electrochemical Activation of Diverse Conventional Photoredox Catalysts Induces Potent Photoreductant Activity**
  作者：Colleen P. Chernowsky、Alyah F. Chmiel、Zachary K. Wickens

  DOI：10.1002/anie.202107169

  日期：2021.9.20

  Herein, we disclose that electrochemical stimulation induces new photocatalytic activity from a range of structurally diverse conventional photocatalysts. These studies uncover a new electron-primed photoredox catalyst capable of promoting the reductive cleavage of strong C(sp2)−N and C(sp2)−O bonds. We illustrate several examples of the synthetic utility of these deeply reducing but otherwise safe

  在此，我们公开了电化学刺激从一系列结构多样的传统光催化剂中诱导出新的光催化活性。这些研究揭示了一种新型电子引发的光氧化还原催化剂，能够促进强 C(sp 2 )−N 和 C(sp 2 )−O 键的还原裂解。我们举例说明了这些深度还原但安全且温和的催化条件的合成用途。最后，我们采用电化学电流测量来进行反应进程动力学分析。该技术表明，该新系统的活性提高是催化剂稳定性增强的结果。
• Reductive Amination of Aldehydes and Ketones with Sodium Triacetoxyborohydride. Studies on Direct and Indirect Reductive Amination Procedures¹
  作者：Ahmed F. Abdel-Magid、Kenneth G. Carson、Bruce D. Harris、Cynthia A. Maryanoff、Rekha D. Shah

  DOI：10.1021/jo960057x

  日期：1996.1.1

  triacetoxyborohydride is presented as a general reducing agent for the reductive amination of aldehydes and ketones. Procedures for using this mild and selective reagent have been developed for a wide variety of substrates. The scope of the reaction includes aliphatic acyclic and cyclic ketones, aliphatic and aromatic aldehydes, and primary and secondary amines including a variety of weakly basic and

  存在三乙酰氧基硼氢化钠作为用于醛和酮的还原胺化的一般还原剂。已经开发了用于多种底物的使用这种温和选择性试剂的方法。反应范围包括脂族无环和环状酮，脂族和芳族醛，以及伯胺和仲胺，包括各种弱碱性和非碱性胺。局限性包括与芳族和不饱和酮以及一些位阻酮和胺的反应。1,2-二氯乙烷（DCE）是优选的反应溶剂，但是反应也可以在四氢呋喃（THF）中进行，有时也可以在乙腈中进行。乙酸可用作酮反应的催化剂，但醛类通常不需要。该过程可在对酸敏感的官能团（如乙缩醛和缩酮）的存在下有效地进行；它也可以在可还原的官能团如CC多键以及氰基和硝基的存在下进行。在DCE中，反应通常比在THF中更快，并且在两种溶剂中，在AcOH存在下反应都更快。与其他还原性胺化程序（如NaBH（3）CN / MeOH，硼烷-吡啶和催化氢化）相比，NaBH（OAc）（3）始终提供较高的收率和较少的副产物。在某些醛与伯胺发生二烷基化问题的还原胺化
• N−N Bond Formation Using an Iodonitrene as an Umpolung of Ammonia: Straightforward and Chemoselective Synthesis of Hydrazinium Salts
  作者：Arianna Tota、Marco Colella、Claudia Carlucci、Andrea Aramini、Guy Clarkson、Leonardo Degennaro、James A. Bull、Renzo Luisi

  DOI：10.1002/adsc.202001047

  日期：2021.1.5

  The formation of hydrazinium salts by N−N bond formation has typically involved the use of hazardous and difficult to handle reagents. Here, mild and operationally simple conditions for the synthesis of hydrazinium salts are reported. Electrophilic nitrogen transfer to the nitrogen atom of tertiary amines is achieved using iodosylbenzene as oxidant and ammonium carbamate as the N‐source. The resulting

  通过N–N键形成肼盐通常涉及使用危险且难以处理的试剂。在此，报道了合成肼盐的温和且操作简单的条件。亲电子转移到叔胺的氮原子上是通过碘烷基苯作为氧化剂和氨基甲酸铵作为N源实现的。所产生的过程是高度化学选择性的，并且对其他官能团具有耐受性。据报道范围很广，包括具有生物活性分子的例子。X射线分析提供了有关肼盐结构的见解。
• Highly efficient Amination in Neat Water of Benzyl Chlorides with Dialkylformamides Catalysed by <i>N</i>-Heterocyclic Carbene-Palladium(II)-1-Methylimidazole Complex
  作者：Wen-Xin Chen、Cai-Yun Zhang、Jian-Mei Lu

  DOI：10.3184/174751913x13787959859344

  日期：2013.10

  Dialkylformamides are excellent N-sources in the amination of benzyl chlorides when catalysed by a NHC-Pd(II)-Im complex. In the presence of NaOH and the catalyst, variously substituted benzyl chlorides and five different dialkylformamides reacted smoothly to afford the corresponding N,N-dialkyl-benzylamines in good to almost quantitative yields in eco-friendly solvent water at 50 °C within 3 h.

  当由 NHC-Pd(II)-Im 复合物催化时，二烷基甲酰胺是苄基氯胺化过程中极好的 N 源。在 NaOH 和催化剂存在下，不同取代的苄基氯和五种不同的二烷基甲酰胺在 50°C 的环保溶剂水中顺利反应，在 3 小时内得到相应的 N,N-二烷基-苄胺，产率几乎是定量的。
• Thiourea‐Catalyzed C−F Bond Activation: Amination of Benzylic Fluorides
  作者：Camille Houle、Paul R. Savoie、Clotilde Davies、Damien Jardel、Pier Alexandre Champagne、Brigitte Bibal、Jean‐François Paquin

  DOI：10.1002/chem.202001905

  日期：2020.8.17

  thiourea catalyst and Ti(OiPr)4 as a fluoride scavenger allows the amination of benzylic fluorides to proceed in moderate to excellent yields. Preliminary results with S‐ and O‐based nucleophiles are also presented. DFT calculations reveal the importance of hydrogen bonds between the catalyst and the fluorine atom of the substrate to lower the activation energy during the transition state.

  我们描述了第一个硫脲催化的CF键活化。使用硫脲催化剂和Ti（O i Pr）4作为氟化物清除剂可使苄基氟化物的胺化反应以中等至极好的收率进行。还介绍了基于S和O的亲核试剂的初步结果。DFT计算揭示了催化剂和底物氟原子之间氢键对于降低过渡态活化能的重要性。