methyl 4-(2,2,2-trifluoro-1-((tosyloxy)imino)ethyl)benzoate | 1404070-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(2,2,2-trifluoro-1-((tosyloxy)imino)ethyl)benzoate
• 英文别名: methyl 4-[N-(4-methylphenyl)sulfonyloxy-C-(trifluoromethyl)carbonimidoyl]benzoate
• CAS: 1404070-29-6
• 化学式: C₁₇H₁₄F₃NO₅S
• 分子量: 401.363
• InChiKey: RTBZYGOUQQKZEA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  90.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(2,2,2-trifluoro-1-((tosyloxy)imino)ethyl)benzoate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 氨 、 水 、 碘 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 4-[3-(三氟甲基)-3H-双吖丙啶-3-基]苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  作为 SIRT5 抑制剂的新 ε-N-硫代戊二酰赖氨酸衍生物：化学合成、动力学和晶体学研究

  摘要：

  SIRT5 与各种生理过程和人类疾病（包括癌症）有关。仍然需要开发新的高效选择性 SIRT5 抑制剂来研究疾病相关机制和治疗潜力。我们在这里报告了新的 ε- N -thioglutaryllysine 衍生物，它们是根据 SIRT5 催化的脱酰反应设计的。这些 ε- N-硫代戊二酰赖氨酸衍生物显示出有效的 SIRT5 抑制作用，其中潜在的光交联衍生物8对 SIRT5 具有 120 nM 的 IC 50值，对 SIRT1-3 和 SIRT6 具有低抑制作用。酶动力学分析表明，ε- N-thioglutaryllysine 衍生物通过赖氨酸底物竞争方式抑制 SIRT5。共晶体分析表明，8通过与 SIRT5 特异性残基形成氢键和静电相互作用，结合以占据赖氨酸-底物结合位点，并且可能与 NAD +反应并形成稳定的硫代中间体。观察到化合物8与 SIRT5 的光交联概率低，这可能是由于在 SIRT5:

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106487
• 作为产物：
  描述：

  4-(2,2,2-三氟乙酰)苯甲酸 在 吡啶 、 硫酸 、 盐酸羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 methyl 4-(2,2,2-trifluoro-1-((tosyloxy)imino)ethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  作为 SIRT5 抑制剂的新 ε-N-硫代戊二酰赖氨酸衍生物：化学合成、动力学和晶体学研究

  摘要：

  SIRT5 与各种生理过程和人类疾病（包括癌症）有关。仍然需要开发新的高效选择性 SIRT5 抑制剂来研究疾病相关机制和治疗潜力。我们在这里报告了新的 ε- N -thioglutaryllysine 衍生物，它们是根据 SIRT5 催化的脱酰反应设计的。这些 ε- N-硫代戊二酰赖氨酸衍生物显示出有效的 SIRT5 抑制作用，其中潜在的光交联衍生物8对 SIRT5 具有 120 nM 的 IC 50值，对 SIRT1-3 和 SIRT6 具有低抑制作用。酶动力学分析表明，ε- N-thioglutaryllysine 衍生物通过赖氨酸底物竞争方式抑制 SIRT5。共晶体分析表明，8通过与 SIRT5 特异性残基形成氢键和静电相互作用，结合以占据赖氨酸-底物结合位点，并且可能与 NAD +反应并形成稳定的硫代中间体。观察到化合物8与 SIRT5 的光交联概率低，这可能是由于在 SIRT5:

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106487

文献信息

• Synthesis of a potent photoreactive acidic γ-secretase modulator for target identification in cells
  作者：Andreas Rennhack、Thorsten Jumpertz、Julia Ness、Sandra Baches、Claus U. Pietrzik、Sascha Weggen、Bruno Bulic

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.08.034

  日期：2012.11

  Supramolecular self-assembly of amyloidogenic peptides is closely associated with numerous pathological conditions. For instance, Alzheimers disease (AD) is characterized by abundant amyloid plaques originating from the proteolytic cleavage of the amyloid precursor protein (APP) by beta- and gamma-secretases. Compounds named gamma-secretase modulators (GSMs) can shift the substrate cleavage specificity of gamma-secretase toward the production of non-amyloidogenic, shorter A beta fragments. Herein, we describe the synthesis of highly potent acidic GSMs, equipped with a photoreactive diazirine moiety for photoaffinity labeling. The probes labeled the N-terminal fragment of presenilin (the catalytic subunit of gamma-secretase), supporting a mode of action involving binding to gamma-secretase. This fundamental step toward the elucidation of the molecular mechanism governing the GSM-induced shift in gamma-secretase proteolytic specificity should pave the way for the development of improved drugs against AD. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.