(5R)-1-[4-methoxy-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]-5-methyl-4-[2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoyl]-1,4-diazepane | 1030377-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (5R)-1-[4-methoxy-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]-5-methyl-4-[2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoyl]-1,4-diazepane
• 英文别名: [(7R)-4-[4-methoxy-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]-7-methyl-1,4-diazepan-1-yl]-[2-(triazol-2-yl)phenyl]methanone
• CAS: 1030377-78-6
• 化学式: C₂₁H₂₂F₃N₇O₂
• 分子量: 461.447
• InChiKey: QSWUFEHBPXHQOO-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  89.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [(7R)-4-[4-chloro-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]-7-methyl-1,4-diazepan-1-yl]-[2-(triazol-2-yl)phenyl]methanone 、 sodium methylate 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以96%的产率得到(5R)-1-[4-methoxy-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]-5-methyl-4-[2-(2H-1,2,3-triazol-2-yl)benzoyl]-1,4-diazepane
  参考文献：
  名称：

  通过探索等位性喹唑啉替代物，发现二氮杂烷酰胺DORA和2-SORA

  摘要：

  双重orexin受体拮抗剂（DORAs）或orexin 1（OX 1）和orexin 2（OX 2）受体拮抗剂已证明可用于治疗失眠症。药物化学工作的重点是降低二氮杂庚烷酰胺1的生物活化潜能通过西方杂环的修饰导致发现了suvorexant，这是FDA最近批准的用于治疗失眠症的DORA。通过探索单环喹唑啉等排体，即取代的嘧啶，在本文中提出了降低生物活化风险的第二种策略。这些研究提供了有效的DORA，在啮齿动物睡眠模型中具有显着降低的生物激活风险和功效。令人惊讶地，用于生产这些DORA的化学副产物产生具有异构的含嘧啶的二氮杂环庚烷酰胺，其具有选择性的OX 2 R拮抗剂（2-SORA）谱。在小鼠脑电图研究中，对这些异构的嘧啶类化合物的进一步探索发现了有效的2-SORA二氮杂环庚烷酰胺具有睡眠功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.12.081

文献信息

• Substituted diazepan orexin receptor antagonists
  申请人：Bergman Jeffrey M.

  公开号：US20080132490A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  The present invention is directed to substituted diazepan compounds which are antagonists of orexin receptors, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及替代二氮杂环丙烷化合物，其为促进睡眠蛋白受体的拮抗剂，可用于治疗或预防神经和精神疾病，以及涉及促进睡眠蛋白受体的疾病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物和组合物在预防或治疗涉及促进睡眠蛋白受体的疾病中的用途。
• Substituted diazepan compounds as orexin receptor antagonists
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2392572A1

  公开（公告）日：2011-12-07

  The present invention is directed to substituted diazepan compounds which are antagonists of orexin receptors, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及取代的二氮杂环庚烷化合物，它们是奥曲肽受体的拮抗剂，可用于治疗或预防涉及奥曲肽受体的神经和精神紊乱及疾病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗涉及奥曲肽受体的此类疾病中的用途。
• SUBSTITUTED DIAZEPAN COMPOUNDS AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP2089382A1

  公开（公告）日：2009-08-19
• オレキシンレセプターアンタゴニストとしての置換ジアゼパン化合物
  申请人：メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド

  公开号：JP4675427B2

  公开（公告）日：2010-04-15
• SUBSTITUTED DIAZEPAN OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Bergman Jeffrey M.

  公开号：US20110195957A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  The present invention is directed to substituted diazepan compounds which are antagonists of orexin receptors, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.