4-(3’-甲氧基苯甲酰基)-N,N-二乙基苯甲酰胺 | 156727-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(3’-甲氧基苯甲酰基)-N,N-二乙基苯甲酰胺
• 中文别名: 4-(3'-甲氧基苯甲酰基)-N，N-二乙基苯甲酰胺
• 英文名称: N,N-diethyl-4-(3-methoxybenzoyl)benzamide
• 英文别名: 4-(3-methoxybenzoyl)-N,N-diethylbenzamide；3-(4-diethylcarbamoylbenzoyl)anisole；N,N-diethyl-4-(3'-methoxybenzoyl)benzamide
• CAS: 156727-77-4
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₃
• 分子量: 311.381
• InChiKey: LKOCYWSAICHMPZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  79-81°C
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3’-甲氧基苯甲酰基)-N,N-二乙基苯甲酰胺 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 (+)-4-[(ΑR)-Α-((2S,5R)-4-烯丙基-2,5-二甲基-1-哌嗪基)-3-甲氧基苄基]-N,N-二乙基苯酰胺
  参考文献：
  名称：

  麻醉受体介导现象的探针。23.高选择性δ激动剂（+）-4-[（αR）-α-（（2S，5R）-4-烯丙基-2,5-二甲基-1-哌嗪基]的合成，阿片受体结合和生物测定）-3-甲氧基苄基] -N，N-二乙基苯甲酰胺（SNC 80）和相关的新型非肽δ阿片受体配体。

  摘要：

  高选择性δ（δ）阿片受体激动剂SNC 80 [（+）-4-[[αR）-α-（（2S，5R）-4-烯丙基-2,5-二甲基-1-哌嗪基）-3 -甲氧基苄基] -N，N-二乙基苯甲酰胺，（+）-21]和新颖的光学纯衍生物是由1-烯丙基-反式-2,5-二甲基哌嗪的对映体合成的（2）。合成了哌嗪（+/-）-2，并且通过外消旋物与樟脑酸的旋光拆分，以大于99％的光学纯度以克数获得了其对映异构体。通过用（+）-樟脑酸对盐进行X射线分析，确定（+）-2的绝对构型为2S，5R。由于已知原料的手性，并且通过单晶X射线分析获得了化合物（-）-21，（-）-22和（+）-23的相对构型，可以确定整个系列的绝对立体化学。大鼠脑制剂中的放射性受体结合研究表明，甲基醚（+）-21（SNC 80）和（-）-25对大鼠δ受体具有很强的选择性，对δ受体的纳摩尔亲和力低，而对鼠mu（mu）仅微摩尔的亲和力阿片受体。化合物（-）

  DOI：

  10.1021/jm960319n
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二乙基苯甲酰胺-4-羧醛 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(3’-甲氧基苯甲酰基)-N,N-二乙基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  麻醉受体介导现象的探针。26.二芳基甲基哌嗪和二芳基甲基哌啶作为新型非肽δ阿片受体配体的合成和生物学评价。

  摘要：

  我们最近报道了（+）-4-？（alphaR）-alpha-？（2S，5R）-4-烯丙基-2，5-二甲基-1-哌嗪基??-3-甲氧基苄基-N，N-二乙基苯甲酰胺（1b， SNC80）作为一种新型的非肽δ受体激动剂，并探索了一系列相关衍生物的构效关系（SAR）。我们发现当1b中的3-甲氧基被其他取代基取代或取代时，δ结合活性和选择性几乎没有变化，而N，N-二乙基苯甲酰胺基对于与δ受体的相互作用很重要。哌嗪核的广泛修饰导致合成了一系列新的N，N-二乙基（α-哌嗪基苄基）苯甲酰胺（2，3a-e），N，N-二乙基（α-哌啶基或哌啶亚基苄基）苯甲酰胺（4a， 5a-c，6a-b）和相关派生词（4b，7a-c）。几种化合物（2，3a，3e，6a）以低纳摩尔范围内的K（i）值牢固结合至δ受体。另一方面，这些化合物对mu和κ受体的结合亲和力可忽略不计，表明优异的δ阿片样物质受体亚型选择性。在该系列化合物在δ

  DOI：

  10.1021/jm9903895

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel delta (δ) opioid receptor ligands with diazatricyclodecane skeletons
  作者：Giovanni Loriga、Paolo Lazzari、Stefania Ruiu、Giorgio Marchese、Ilaria Manca、Gian Luca Casu、Christian Dessì、Gérard Aimè Pinna、Battistina Asproni、Gabriele Murineddu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.09.014

  日期：2013.11

  pharmacological profile of the delta (δ) selective opioid agonist compound SNC-80, conformationally constrained analogs containing two diazatricyclodecane ring systems in place of dimethylpiperazine core motif were synthesized. The compounds showed subnanomolar or low nanomolar δ opioid receptor binding affinity. Depending upon the substituents on the diazatricyclodecane ring, these compounds displayed varying selectivity

  考虑到δ（δ）选择性阿片样物质激动剂化合物SNC-80的有趣的药理学特征，合成了包含两个二氮杂三环癸烷环系统代替二甲基哌嗪核心基序的受构象约束的类似物。 这些化合物表现出亚纳摩尔或低纳摩尔δ阿片受体结合亲和力。取决于二氮杂三环癸烷环上的取代基，这些化合物对δ阿片受体的选择性高于对μ和κ受体的选择性。 在新化合物中，与SNC-80相比，1Aa具有更有趣的生物学特性，具有更高的δ亲和力和选择性。使用离体（分离的小鼠输精管）和体内（甩尾）测定法确认了1Aa的δ受体激动剂谱和抗伤害感受活性。
• Diphenylalkylamine derivatives useful as opioid receptor agonists
  申请人：——

  公开号：US20030176693A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  A substance having affinity for an opioid &dgr; receptor, which is represented by the following general formula (I): 1 wherein, X represents a group of the general formula: —CO—N(R 5 )(R 6 ) (II) and the like, n represents 1 to 3, R 1 and R 2 represent a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group and the like, R 3 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group and the like, R 4 represents a saturated or unsaturated monocyclic or bicyclic carbocyclic group and the like, R 5 to R 12 represent a hydrogen atom, a lower alkyl group and the like, and R 3 and R 4 , R 5 and R 6 , R 7 or R 8 and R 9 and R 10 may bind to each other to form a cyclic structure, and a medicament useful for preventive and/or therapeutic treatment of central nervous system diseases and peripheral nervous system diseases comprising the substance as an active ingredient.

  一种具有与阿片受体δ亲和力的物质，其由以下一般公式（I）表示：其中，X代表一般公式的一个基团：—CO—N（R5）（R6）（II）等，n代表1至3，R1和R2代表氢原子、卤素原子、低碳烷基团等，R3代表氢原子、卤素原子、低碳烷基团等，R4代表饱和或不饱和的单环或双环碳环基团等，R5到R12代表氢原子、低碳烷基团等，R3和R4、R5和R6、R7或R8和R9以及R10可能相互结合形成环状结构，并且包括该物质作为活性成分的用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病和外周神经系统疾病的药物。
• PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
  申请人：LAZZARI Paolo

  公开号：US20110152238A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  Diazapolycyclic compounds having affinity for the opioidergic receptors, preferably for the delta opioidergic receptors, with central and/or peripheral activity, having formula: A 1 -D 1 -T 1 (I) wherein: A 1 is a group of formula (II): wherein: R 1 is phenyl wherein one of the ring hydrogen atoms is substituted with a group selected from C(O)R′, C(O)OR′, C(O)NHR′ or C(O)NR 3 R 4 , R′, R 3 and R 4 , being as defined in the application; R 2 is phenyl, optionally substituted D 1 is a diazapolycyclic group T 1 is a group selected from H, alkyl, alkenyl, alkynyl and from the following optionally substituted groups: cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkylalkyl, arylalkyl or heteroarylalkyl, and their hydrates and solvates and pharmaceutically acceptable salts.

  Diazapolycyclic化合物具有对阿片受体的亲和力，优选对δ阿片受体具有中枢和/或外周活性，其化学式为：A1-D1-T1(I)其中：A1是式子(II)的一个基团：其中：R1是苯基，其中一个环氢原子被取代为从C(O)R′、C(O)OR′、C(O)NHR′或C(O)NR3R4中选择的基团，R′、R3和R4的定义如申请中所定义；R2是苯基，可选取代D1是一种二氮杂多环基团T1是选择自H、烷基、烯基、炔基和下列可选取代基团的一种：环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷烷基、杂环烷烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，以及它们的水合物、溶剂化合物和药学上可接受的盐。
• Diarylalkenylamine derivatives
  申请人：SmithKline Beecham p.l.c.

  公开号：US06262104B1

  公开（公告）日：2001-07-17

  Compounds, or solvates or salts thereof, of formula (I): selective delta opioid agonists and antagonists and may be of therapeutic utility as analgesics, immunosuppressants to prevent rejection in organ transplant and skin graft, anti-allergic and anti-inflammatory agents, brain cell protectants, agents for treating drug and alcohol abuse, gastritis, diarrhoea, cardiovascular and respiratory diseases, cough, mental illness, epilepsy and, in general, agents for the treatment of those pathological conditions which, customarily, can be treated with agonists and antagonists of the delta opioid receptor.

  公式（I）的化合物，或其溶剂化物或盐：选择性 δ 型阿片受体激动剂和拮抗剂，可能具有治疗用途，如镇痛剂，免疫抑制剂以预防器官移植和皮肤移植的排斥，抗过敏和抗炎药，脑细胞保护剂，用于治疗药物和酒精滥用，胃炎，腹泻，心血管和呼吸系统疾病，咳嗽，精神疾病，癫痫等，通常可以用 δ 型阿片受体激动剂和拮抗剂治疗的病理情况的药物。
• Substituted 3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane compounds
  申请人：Lazzari Paolo

  公开号：US08609659B2

  公开（公告）日：2013-12-17

  Diazapolycyclic compounds having affinity for the opioidergic receptors, preferably for the delta opioidergic receptors, with central and/or peripheral activity, having formula: A1-D1-T1  (I) wherein: A1 is a group of formula (II): wherein: R1 is phenyl wherein one of the ring hydrogen atoms is substituted with a group selected from C(O)R′, C(O)OR′, C(O)NHR′ or C(O)NR3R4, R′, R3 and R4, being as defined in the application; R2 is phenyl, optionally substituted D1 is a diazapolycyclic group T1 is a group selected from H, alkyl, alkenyl, alkynyl and from the following optionally substituted groups: cycloalkyl, heterocycloalkyl, aryl, heteroaryl, cycloalkylalkyl, heterocycloalkylalkyl, arylalkyl or heteroarylalkyl, and their hydrates and solvates and pharmaceutically acceptable salts.

  具有亲和力的Diazapolycyclic化合物，适用于阿片受体，优选为δ阿片受体，具有中央和/或周围活性，其化学式为：A1-D1-T1（I），其中：A1是式（II）的基团：其中：R1是苯基，其中一个环氢原子被选自C（O）R'，C（O）OR'，C（O）NHR'或C（O）NR3R4的基团取代，R'，R3和R4在申请中定义；R2是苯基，可选择取代基团的D1是一种diazapolycyclic基团T1是从H，烷基，烯基，炔基和以下可选择取代基团中选取的一种：环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，环烷基烷基，杂环烷基烷基，芳基烷基或杂芳基烷基，以及它们的水合物和溶剂合适的盐。