[(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-(1-ethylpropyl)-2,5-dioxo-1-piperazinyl](6-methyl-3-pyridinyl)acetic acid | 1354788-88-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-(1-ethylpropyl)-2,5-dioxo-1-piperazinyl](6-methyl-3-pyridinyl)acetic acid
• CAS: 1354788-88-7
• 化学式: C₂₆H₃₁N₃O₄
• 分子量: 449.55
• InChiKey: NCEVIZGIEVAQLO-DNVJHFABSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.06
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  99.6
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-(1-ethylpropyl)-2,5-dioxo-1-piperazinyl](6-methyl-3-pyridinyl)acetic acid 、 二甲胺 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 以15%的产率得到(2R)-2-[(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-(1-ethylpropyl)-2,5-dioxo-1-piperazinyl]-N,N-dimethyl-2-(6-methyl-3-pyridinyl)ethanamide
  参考文献：
  名称：

  吡啶基2,5-二酮哌嗪作为有效，选择性和口服生物可用的催产素拮抗剂：合成，药代动力学和体内效力

  摘要：

  茚满基-7-（3'-吡啶基）的6级立体选择性合成- （3 - [R，6 - [R，7 - [R）-2,5-二酮哌嗪类催产素从茚拮抗剂进行说明。SAR研究涉及3'-吡啶基环中的单-和解离以及3-异丁基的变化，给出了具有良好水溶性的强效化合物（p K i > 9.0）。在大鼠中，与低食蟹猴和人固有清除率的那些衍生物的狗，和食蟹猴，得到2'，6'-二甲基-3'-吡啶基的药代动力学分布的评价- [R -仲-丁基吗啉酰胺Epelsiban（69），高效催产素拮抗剂（p K i= 9.9），在所有三种人血管加压素受体hV1aR，hV2R和hV1bR上具有> 31000倍的选择性，而没有明显的P450抑制作用。Epelsiban对四种物种的微粒体的内在清除率较低，具有良好的生物利用度（55％），与大鼠的阿托西班效价相当，但在体外的效价比阿托西班高100倍，并且在遗传毒性筛选中呈阴性。雌性大鼠令人满意的口服安全性。

  DOI：

  10.1021/jm201287w
• 作为产物：
  描述：

  R-茚满基甘氨酸 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 2,2,2-三氟乙醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 222.0h， 生成 [(3R,6R)-3-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-6-(1-ethylpropyl)-2,5-dioxo-1-piperazinyl](6-methyl-3-pyridinyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  吡啶基2,5-二酮哌嗪作为有效，选择性和口服生物可用的催产素拮抗剂：合成，药代动力学和体内效力

  摘要：

  茚满基-7-（3'-吡啶基）的6级立体选择性合成- （3 - [R，6 - [R，7 - [R）-2,5-二酮哌嗪类催产素从茚拮抗剂进行说明。SAR研究涉及3'-吡啶基环中的单-和解离以及3-异丁基的变化，给出了具有良好水溶性的强效化合物（p K i > 9.0）。在大鼠中，与低食蟹猴和人固有清除率的那些衍生物的狗，和食蟹猴，得到2'，6'-二甲基-3'-吡啶基的药代动力学分布的评价- [R -仲-丁基吗啉酰胺Epelsiban（69），高效催产素拮抗剂（p K i= 9.9），在所有三种人血管加压素受体hV1aR，hV2R和hV1bR上具有> 31000倍的选择性，而没有明显的P450抑制作用。Epelsiban对四种物种的微粒体的内在清除率较低，具有良好的生物利用度（55％），与大鼠的阿托西班效价相当，但在体外的效价比阿托西班高100倍，并且在遗传毒性筛选中呈阴性。雌性大鼠令人满意的口服安全性。

  DOI：

  10.1021/jm201287w