5-amino-3-(3,4-dichlorophenyl)-1-(1,1-dimethylethyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide | 1390635-74-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-amino-3-(3,4-dichlorophenyl)-1-(1,1-dimethylethyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide
• 英文别名: 5-amino-1-(tert-butyl)-3-(3,4-dichlorophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide；5-Amino-1-tert-butyl-3-(3,4-dichlorophenyl)pyrazole-4-carboxamide
• CAS: 1390635-74-1
• 化学式: C₁₄H₁₆Cl₂N₄O
• 分子量: 327.213
• InChiKey: AEJUKXRSKQTUBZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-diamino-1-(t-butyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 亚硝酸特丁酯 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 copper(ll) bromide 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.08h， 生成 5-amino-3-(3,4-dichlorophenyl)-1-(1,1-dimethylethyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  5-氨基-3-溴-1-（叔丁基）-1 H-吡唑-4-腈的新型合成：一种多功能中间体，用于制备5-氨基-3-芳基-1-（叔丁基） -1 H-吡唑-4-羧酰胺

  摘要：

  已经设计了一种简单，新颖且有效的合成5-氨基-3-芳基-1-（叔丁基）-1 H-吡唑-4-羧酰胺1的途径。由三氰基氨基钾盐制备吡唑溴化物3只需两个步骤即可完成，并且收率很高，并且具有对相应的二氨基吡唑的选择性Sandmeyer反应的特性。这使得5-氨基-3-芳基-1-（叔丁基）-1 H-吡唑-4-羧酰胺1的合成比以前更通用。

  DOI：

  10.1021/ol301655f

文献信息

• Discovery of Pyrazolocarboxamides as Potent and Selective Receptor Interacting Protein 2 (RIP2) Kinase Inhibitors
  作者：Curt D. Haffner、Adam K. Charnley、Christopher J. Aquino、Linda Casillas、Máire A. Convery、Julie A. Cox、Mark A. Elban、Nicole C. Goodwin、Peter J. Gough、Pamela A. Haile、Terry V. Hughes、Beth Knapp-Reed、Constantine Kreatsoulas、Ami S. Lakdawala、Huijie Li、Yiqian Lian、David Lipshutz、John F. Mehlmann、Michael Ouellette、Joseph Romano、Lisa Shewchuk、Arthur Shu、Bartholomew J. Votta、Huiqiang Zhou、John Bertin、Robert W. Marquis

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00141

  日期：2019.11.14

  Herein we report the discovery of pyrazolocarboxamides as novel, potent, and kinase selective inhibitors of receptor interacting protein 2 kinase (RIP2). Fragment based screening and design principles led to the identification of the inhibitor series, and X-ray crystallography was used to inform key structural changes. Through key substitutions about the N1 and C5 N positions on the pyrazole ring significant

  在这里，我们报告吡唑并羧酰胺作为受体相互作用蛋白2激酶（RIP2）的新型，有效和激酶选择性抑制剂的发现。基于片段的筛选和设计原理导致了抑制剂系列的鉴定，并使用X射线晶体学分析了关键的结构变化。通过在吡唑环上的N1和C5 N位置进行关键取代，可以实现显着的激酶选择性和效力。桥连的双环吡唑并羧酰胺11代表RIP2的选择性和有效抑制剂，将允许更详细地研究RIP2抑制作为自身炎症性疾病的治疗靶标。