2-cyano-3-(quinolin-4-yl)acrylamide | 168464-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-cyano-3-(quinolin-4-yl)acrylamide
• 英文别名: 2-Cyano-3-quinolin-4-ylprop-2-enamide
• CAS: 168464-05-9
• 化学式: C₁₃H₉N₃O
• 分子量: 223.234
• InChiKey: YMWWVJBJZNJBQU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-喹啉甲醛 、 氰乙酰胺 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以67 %的产率得到2-cyano-3-(quinolin-4-yl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  氮杂环作为DNA/HSA结合剂、拓扑异构酶抑制剂及毒理学安全性的研究

  摘要：

  合成了四种新的含氮杂环衍生物（吖啶、喹啉、吲哚、吡啶）并评价了它们的生物学性质。这些化合物对 DNA 和 HSA 表现出亲和力，CAIC 和 CAAC 表现出较高的结合常数 (Kb)，分别为 9.54 × 10 4和 1.06 × 10 6 。荧光猝灭测定(Ksv)显示溴化乙锭(EB)的抑制值范围为0.34至0.64×10 3 M -1 ，吖啶橙(AO)的抑制值范围为0.1至0.34×10 3 M -1 。分子对接证实了衍生物与嵌入探针在同一结合位点的竞争。在 10 μM 浓度下，衍生物抑制拓扑异构酶 IIα 活性。在抗增殖试验中，这些化合物表现出针对 MCF-7 和 T47-D 肿瘤细胞的活性以及非溶血特性。关于毒性，在胚胎中没有观察到急性影响。然而，一些化合物引起酶促和心脏变化，特别是 CAIC，与对照相比，它增加了 SOD 活性并改变了心率。这些发现表明衍生物具有潜在的抗肿瘤作用，并

  DOI：

  10.1016/j.ijbiomac.2023.127651

文献信息

• Electrophilic Fragment-Based Design of Reversible Covalent Kinase Inhibitors
  作者：Rand M. Miller、Ville O. Paavilainen、Shyam Krishnan、Iana M. Serafimova、Jack Taunton

  DOI：10.1021/ja401221b

  日期：2013.4.10

  Fragment-based ligand design and covalent targeting of noncatalytic cysteines have been employed to develop potent and selective kinase inhibitors. Here, we combine these approaches, starting with a panel of low-molecular-weight, heteroaryl-susbstituted cyanoacrylamides, which we have previously shown to form reversible covalent bonds with cysteine thiols. Using this strategy, we identify electrophilic fragments with sufficient ligand efficiency and selectivity to serve as starting points for the first reported inhibitors of the MSK1 C-terminal kinase domain. Guided by X-ray co-crystal structures, indazole fragment 1 was elaborated to afford 12 (RMM-46), a reversible covalent inhibitor that exhibits high ligand efficiency and selectivity for MSK/RSK-family kinases. At nanomolar concentrations, 12 blocked activation of cellular MSK and RSK, as well as downstream phosphorylation of the critical transcription factor, CREB.