2-(4-methoxyphenyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-carboxylic acid | 1217231-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(4-methoxyphenyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-carboxylic acid
• 英文别名: 2-(4-methoxyphenyl)-1H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-carboxylic acid
• CAS: 1217231-41-8
• 化学式: C₁₄H₁₁N₃O₃
• 分子量: 269.26
• InChiKey: YFEFIUGJARUWEE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-methoxyphenyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-carboxylic acid 、 (S)-1-(2-aminoacetyl)pyrrolidine-2-carbonitrile 4-methylbenzenesulfonate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 以75%的产率得到(S)-N-(2-(2-cyanopyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl)-2-(4-methoxyphenyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）的（4-喹啉基）糖基-2-氰基吡咯烷酮抑制剂的扩展结构-活性关系和药代动力学研究

  摘要：

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）是一种与二肽基肽酶IV（DPPIV）相关的丝氨酸蛋白酶。它已令人信服地与涉及细胞外基质重塑的多种疾病状态联系在一起。FAP抑制已被研究作为这些疾病中的几种的治疗选择，迄今为止，大多数注意力都集中在肿瘤学应用上。我们之前发现了N -4-喹啉基-Gly-（2 S）-cyanoPro支架可能是高效和选择性FAP抑制剂的一种可能。在本研究中，我们将详细探讨围绕该核心支架的结构与活性之间的关系。我们报告了广泛优化的化合物，这些化合物对相关的二肽基肽酶（DPPs）DPPIV，DPP9，DPPII和脯氨酰寡肽酶（PREP）表现出低纳摩尔抑制力和高选择性。发现所选化合物的log  D值，血浆稳定性和微粒体稳定性非常令人满意。选定抑制剂在小鼠体内的药代动力学评估表明，其口服生物利用度高，血浆半衰期高，并且具有体内选择性和完全抑制FAP的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm500031w
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-methoxyphenyl)-7-methyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridine 在 吡啶 、 selenium(IV) oxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 2-(4-methoxyphenyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridine-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）的（4-喹啉基）糖基-2-氰基吡咯烷酮抑制剂的扩展结构-活性关系和药代动力学研究

  摘要：

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）是一种与二肽基肽酶IV（DPPIV）相关的丝氨酸蛋白酶。它已令人信服地与涉及细胞外基质重塑的多种疾病状态联系在一起。FAP抑制已被研究作为这些疾病中的几种的治疗选择，迄今为止，大多数注意力都集中在肿瘤学应用上。我们之前发现了N -4-喹啉基-Gly-（2 S）-cyanoPro支架可能是高效和选择性FAP抑制剂的一种可能。在本研究中，我们将详细探讨围绕该核心支架的结构与活性之间的关系。我们报告了广泛优化的化合物，这些化合物对相关的二肽基肽酶（DPPs）DPPIV，DPP9，DPPII和脯氨酰寡肽酶（PREP）表现出低纳摩尔抑制力和高选择性。发现所选化合物的log  D值，血浆稳定性和微粒体稳定性非常令人满意。选定抑制剂在小鼠体内的药代动力学评估表明，其口服生物利用度高，血浆半衰期高，并且具有体内选择性和完全抑制FAP的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm500031w

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel imidazopyridines as potential antidiabetic GSK3β inhibitors
  作者：Seung-Chul Lee、Hyun Tae Kim、Choul-Hong Park、Do Young Lee、Ho-Jin Chang、Soobong Park、Joong Myung Cho、Sunggu Ro、Young-Ger Suh

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.05.060

  日期：2012.7

  Design, synthesis and biological evaluation of the imidazopyridine analogs as novel GSK3β inhibitors for treatment of type 2 diabetes mellitus are described. Most of the analogs exhibited excellent inhibitory activities (IC50 < 44 nM) against glycogen synthase kinase 3β (GSK3β). The structure–activity relationship (SAR) of the imidazopyridine analogs and the binding mode of analog 23 in the catalytic

  本文介绍了咪唑并吡啶类似物作为新型GSK3β抑制剂用于2型糖尿病治疗的设计，合成和生物学评估。大多数类似物对糖原合酶激酶3β（GSK3β）表现出优异的抑制活性（IC50 <44 nM）。根据我们的X射线晶体学研究，描述了咪唑并吡啶类似物的结构活性关系（SAR）和GSK3β催化域中类似物23的结合模式。特别地，被选择作为治疗2型糖尿病的潜在候选药物的类似物28在小鼠中表现出优异的GSK3β抑制作用，药代动力学特征和降血糖作用。
• Imidazopyridine Derivatives Inhibiting Protein Kinase Activity, Method for the Preparation Thereof and Pharmaceutical Composition Containing Same
  申请人：Lee Seung Chul

  公开号：US20090170847A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  The inventive imidazopyridine derivative can be used in a pharmaceutical composition for preventing or treating diseases such as diabetes, obesity, dementia, cancer, and inflammation, since it can efficiently inhibit the activities of several protein kinases including glycogen synthase kinase-3 (GSK-3), aurora kinase, extracellular signal-regulated kinase (ERK), protein kinase B (AKT), and the likes, to control signal transductions thereof.

  这种创新的咪唑吡啶衍生物可以用于制备药物组合物，以预防或治疗糖尿病、肥胖症、痴呆症、癌症和炎症等疾病，因为它能够有效地抑制多种蛋白激酶的活性，包括糖原合成酶激酶-3（GSK-3）、极化分裂激酶、细胞外信号调节激酶（ERK）、蛋白激酶B（AKT）等，以控制它们的信号传递。
• IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES INHIBITING PROTEIN KINASE ACTIVITY, METHOD FOR THE PREPARATION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME
  申请人：Crystalgenomics, Inc.

  公开号：EP1984370A1

  公开（公告）日：2008-10-29
• [EN] IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES INHIBITING PROTEIN KINASE ACTIVITY, METHOD FOR THE PREPARATION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOPYRIDINE INHIBANT L'ACTIVITÉ DE LA PROTÉINE KINASE, MÉTHODE DE PRÉPARATION DE CES DERNIERS ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LES COMPRENANT
  申请人：CRYSTALGENOMICS INC

  公开号：WO2007083978A1

  公开（公告）日：2007-07-26

  [EN] The inventive imidazopyridine derivative can be used in a pharmaceutical composition for preventing or treating diseases such as diabetes, obesity, dementia, cancer, and inflammation, since it can efficiently inhibit the activities of several protein kinases including glycogen synthase kinase-3 (GSK-3), aurora kinase, extracellular signal-regulated kinase (ERK), protein kinase B (AKT), and the likes, to control signal transductions thereof.
  [FR] Le dérivé d'imidazopyridine selon l'invention peut être utilisé dans une composition pharmaceutique destinée à prévenir ou à traiter des maladies telles que le diabète, l'obésité, la démence, le cancer et l'inflammation, étant donné qu'il inhibe efficacement les activités de plusieurs protéines kinases, telles que la glycogène synthase kinase-3 (GSK-3), l'aurora kinase, la kinase régulée par un signal extracellulaire (ERK), la protéine kinase B (AKT), et analogues, afin de réguler les transductions de signaux desdites protéines kinases.