| 4697-14-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - β-内酰胺酶抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• CAS: 4697-14-7
• 化学式: C15H16N2NaO6S2
• 分子量: 407.4
• InChiKey: GOPQWXUCPMVVFP-PXPFBOJMSA-N

物化性质

• 熔点：
  >173°C (dec.)
• 溶解度：
  H2O中可溶50mg/mL

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36/37
• 危险类别码：
  R42,R36/37/38,R43
• WGK Germany：
  2
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  XM9410000

制备方法与用途

概述

替卡西林二钠为半合成青霉素，对绿脓杆菌有高效，比羧苄西林强2～4倍。对临床分离的耐药性绿脓杆菌产生的β-内酰胺酶稳定，但易受大肠杆菌、奇异变形杆菌以及个别绿脓杆菌菌株产生的β-内酰胺酶所破坏。

生物活性

Ticarcillin (AB 2288, BRL 2288) 是一种半合成的抗生素，对多种革兰氏阳性和阴性需氧以及厌氧菌具有广谱杀菌活性。

体外研究

Ticarcillin (64 mg/mL)对90%的所有β-内酰胺酶阳性菌株的MICs，在加入克拉维酸时减少到2 mg/mL。Ticarcillin对90%所有β-内酰胺酶阴性菌株的MICs为4 mg/mL。93.4%的β-内酰胺酶产生菌株对Ticarcillin易感，MICs小于或等于64 mg/mL。 Ticarcillin/克拉维酸钾对光稳定，并且耐β-内酰胺酶引起的失活。Ticarcillin/克拉维酸钾在植物转化时清除根癌土壤杆菌，比羧苄青霉素和头孢噻肟更经济。

体内研究

Ticarcillin (120 mg/kg)在血清中的平均清除半衰期，在对照组受试者中为70.8分钟，在囊胞性纤维症患者中为53.1分钟。Ticarcillin的全身清除率在囊胞性纤维症患者中显著更高(65.6 mL/min/m2 vs 46.2 mL/min/m2 对照组受试者)。Ticarcillin的非肾清除率在囊胞性纤维症患者中也显著更高(24.8 mL/min/m2 vs 13.3 mL/min/m2对照组)。 Ticarcillin/clavulanate (3.1g，iv，每4-6小时给药一次)治疗复杂性皮肤和皮肤结构感染，临床成功率和失败率分别为80.3% 和19.7%。在微生物学可评估群体中，Ticarcillin/clavulanate治疗组的整体根除率为83.7%。在治疗儿童与成年腹腔感染患者的最终评估中，Ticarcillin/clavulanate具有79%的治愈率。

化学性质 

乳白色非结晶性粉末，有引湿性。易溶于水(＞100g/100m1)，得到的澄清溶液的Ph值为6.0～8.0。水溶液相对稳定；酸性溶液相对不稳定。

用途 

半合成青霉素，对绿脓杆菌有高效，临床治疗绿脓杆菌感染有效率为90%左右。对耐药性绿脓杆菌产生的β-内酰胺酶稳定，但易受大肠杆菌、奇异变形杆菌以及个别绿脓杆菌菌株产生的β-内酰胺酶所破坏。和庆大霉素、多粘菌素合用对绿脓杆菌有协同作用。临床用于治疗败血症、泌尿道感染、呼吸道感染和胆道感染，也用于白血病及恶性肿瘤患者的继发感染，对伤寒也有效。替卡西林钠常和克拉维酸配伍制成新抗生素复合剂——泰门汀(Timentin)，临床用于治疗严重感染。

生产方法 

方法l：1.38g(5mm01)(噻吩-3-基)丙二酸单苄酯(I)和2.5ml二氯亚砜，在50～55℃下加热1h，再在60～65℃下加热10min。在减压和低于30℃下，除去过剩的二氯亚砜，最后可以加入1 ml苯，在高真空下利用共沸去除痕量的二氯亚砜，剩下的是黄色油状的(噻吩-3-基)丙二酸单苄酯酰氯(Ⅱ)。把该酰氯(Ⅱ)溶于10ml干燥丙酮，在搅拌和蒸汽浴上，加入1.08g(5mmo1)6-APA、15m11mol/L碳酸氢钠和5ml丙酮的混合溶液。当反应开始进行后将反应液在室温下继续搅拌45min。反应液用乙醚(3×25m1)洗后，再用约11 m11mol/L盐酸酸化至Ph=2，然后用乙醚(3×15m1)萃取该酸性水溶液。萃取液用活性炭和硫酸镁一起脱色5min。过滤，摇晃淡黄色的滤液和约4m11mol/L碳酸氢钠，得到Ph值为7～7.5的水溶性萃取液。该水溶性萃取液在低温低压浓缩后，剩余物加入异丙醇一起搅拌，直到混合物中含10%水为止。此时开始结晶，在0℃下放置过夜使结晶完全。得白色结晶的α^-(苄氧羰基)-3-噻吩甲基青霉素钠(Ⅲ)，收率50%。
10.65g 5%载于碳酸钙的钯催化剂悬浮于32ml水中，预先氢化1h，然后加入2.13g(4.3mmo1)上面得到的钠盐(Ⅲ)溶于30ml水的溶液，在略高于大气压的压力下氢化1.5h。用装有Dicalite(一种硅藻土)的装置进行过滤。澄清的滤液在低温低压下浓缩，剩余物在五氧化二磷存在下真空干燥，得白色固体的替卡西林钠。
方法2：2-噻吩-2-苄氧羰基乙酰氯(Ⅱ)对6-APA的苄酯进行酰化，得到化合物(Ⅳ)，再氢解脱去两个苄基保护基，然后用碳酸氢钠中和即可得到替卡西林钠。