3-iodo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole-4-carbaldehyde | 959996-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-iodo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole-4-carbaldehyde
• 英文别名: 3-iodo-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazole-4-carbaldehyde
• CAS: 959996-42-0
• 化学式: C₁₀H₁₇IN₂O₂Si
• 分子量: 352.247
• InChiKey: JFWAAAFZMLEFLT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.61
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-iodo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole-4-carbaldehyde 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 tert-butyl 6-[[3-(5-chloro-1-methyl-2-oxo-3,4-dihydroquinolin-6-yl)-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazol-4-yl]methyl]-2,6-diazaspiro[3,3]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW DIHYDROQUINOLINE PYRAZOLYL COMPOUNDS AS ALDOSTERONE SYNTHASE INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS PYRAZOLYLES DIHYDROQUINOLÉINES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE L'ALDOSTÉRONE SYNTHASE

  摘要：

  该发明提供了具有一般式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17和m如本文所述，包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2016066662A1
• 作为产物：
  描述：

  [3-iodo-1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazol-4-yl]methanol 在 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以100%的产率得到3-iodo-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazole-4-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Fused, Tricyclic Sulfonamide Inhibitors of Gamma Secretase

  摘要：

  该发明提供了公式I的化合物： 或其药用盐，其中R 1 ，R 2 和A、B和C环如本文所定义。公式I的化合物在治疗或预防认知障碍，如阿尔茨海默病方面是有用的。该发明还涵盖了包括公式I的化合物或盐的药物组合物，制备所需化合物的方法，以及使用公式I的化合物或盐治疗认知障碍，如阿尔茨海默病的方法。

  公开号：

  US20080021056A1

文献信息

• Discovery of (<i>R</i>)-4-Cyclopropyl-7,8-difluoro-5-(4-(trifluoromethyl)phenylsulfonyl)-4,5-dihydro-1<i>H</i>-pyrazolo[4,3-<i>c</i>]quinoline (ELND006) and (<i>R</i>)-4-Cyclopropyl-8-fluoro-5-(6-(trifluoromethyl)pyridin-3-ylsulfonyl)-4,5-dihydro-2<i>H</i>-pyrazolo[4,3-<i>c</i>]quinoline (ELND007): Metabolically Stable γ-Secretase Inhibitors that Selectively Inhibit the Production of Amyloid-β over Notch
  作者：Gary Probst、Danielle L. Aubele、Simeon Bowers、Darren Dressen、Albert W. Garofalo、Roy K. Hom、Andrei W. Konradi、Jennifer L. Marugg、Matthew N. Mattson、Martin L. Neitzel、Chris M. Semko、Hing L. Sham、Jenifer Smith、Minghua Sun、Anh P. Truong、Xiaocong M. Ye、Ying-zi Xu、Michael S. Dappen、Jacek J. Jagodzinski、Pamela S. Keim、Brian Peterson、Lee H. Latimer、David Quincy、Jing Wu、Erich Goldbach、Daniel K. Ness、Kevin P. Quinn、John-Michael Sauer、Karina Wong、Hongbin Zhang、Wes Zmolek、Elizabeth F. Brigham、Dora Kholodenko、Kang Hu、Grace T. Kwong、Michael Lee、Anna Liao、Ruth N. Motter、Patricia Sacayon、Pamela Santiago、Christopher Willits、Frédérique Bard、Michael P. Bova、Susanna S. Hemphill、Lam Nguyen、Lany Ruslim、Kevin Tanaka、Pearl Tanaka、William Wallace、Ted A. Yednock、Guriqbal S. Basi

  DOI：10.1021/jm301741t

  日期：2013.7.11

  Herein, we describe our strategy to design metabolically stable gamma-secretase inhibitors which are selective for inhibition of A beta generation over Notch. We highlight our synthetic strategy to incorporate diversity and chirality. Compounds 30 (ELND006) and 34 (ELND007) both entered human clinical trials. The in vitro and in vivo characteristics for these two compounds are described. A comparison of inhibition of A beta generation in vivo between 30, 34, Semagacestat 41, Begacestat 42, and Avagacestat 43 in mice is made. 30 lowered A in the CSF of healthy human volunteers.
• Design, synthesis, and structure–activity relationship of novel orally efficacious pyrazole/sulfonamide based dihydroquinoline γ-secretase inhibitors
  作者：Anh P. Truong、Danielle L. Aubele、Gary D. Probst、Martin L. Neitzel、Chris M. Semko、Simeon Bowers、Darren Dressen、Roy K. Hom、Andrei W. Konradi、Hing L. Sham、Albert W. Garofalo、Pamela S. Keim、Jing Wu、Michael S. Dappen、Karina Wong、Erich Goldbach、Kevin P. Quinn、John-Michael Sauer、Elizabeth F. Brigham、William Wallace、Lan Nguyen、Susanna S. Hemphill、Michael P. Bova、Guriqbal Basi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.092

  日期：2009.9

  In this Letter, we report our strategy to design potent and metabolically stable gamma-secretase inhibitors that are efficacious in reducing the cortical A beta x-40 levels in FVB mice via a single PO dose. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• J. Med. Chem. 2013, 56, 5261-5274
  作者：

  DOI：——

  日期：——