methyl 2-(1-(4-bromobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetate | 1568-33-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(1-(4-bromobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetate
• 英文别名: Methyl 2-[1-(4-bromobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetate
• CAS: 1568-33-8
• 化学式: C₂₀H₁₈BrNO₄
• 分子量: 416.271
• InChiKey: HDYJYMODBVUPKL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  106.0-107.5 °C
• 沸点：
  476.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  C₁₁H₁₃ClO₂ 、 methyl 2-(1-(4-bromobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetate 在 乙二醇二甲醚溴化镍 、 锰 、 (4R,4'R)-1,1'-bis(3-(tert-butyl)phenyl)-4,4'-di(heptan-4-yl)-4,4',5,5'-tetrahydro-1H,1'H-2,2'-biimidazole 、 四丁基碘化铵 、 lithium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 40.0h， 以86%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Ni催化1-氯-1-烷醇酯的还原芳基化/乙烯基化不对称合成芳基/乙烯基烷基甲醇酯

  摘要：

  我们在此报告了一种不对称 Ni 催化的交叉亲电试剂偶联方法，通过芳基/乙烯基亲电试剂对易于获得的外消旋 1-氯-1-烷醇酯进行芳基化/乙烯基化来制备对映富集的芳基/乙烯基烷基甲醇酯。该方法具有广泛的底物范围，包括具有挑战性的手性烯丙基酯在内的 60 多个示例证明了这一点。它可以耐受多种官能团，包括烯基、羰基和游离羟基，这些官能团在传统的羰基还原和加成方法中可能无法存活。通过轻松制备一些关键中间体以及对手性药物和天然存在的化合物进行修饰，展示了本工作的合成效用。最后，我们描述了这种方法的有效一锅法。

  DOI：

  10.1039/d2sc02806a
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-甲基-3-吲哚乙酸甲酯 、 4-溴苯甲酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以50%的产率得到methyl 2-(1-(4-bromobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  芳基溴化物的金属光氧化还原二氟甲基化

  摘要：

  在此，我们报告了一种通过金属光氧化还原催化芳基溴二氟甲基化的方便且广泛适用的策略。溴二氟甲烷是一种简单且市售的烷基卤化物，通过甲硅烷基介导的卤素抽象，可将其用作二氟甲基自由基的有效来源。这种氟烷基亲电试剂活化途径与双镍/光氧化还原催化平台的合并使得能够在温和条件下对多种芳基和杂芳基溴化物进行二氟甲基化。该过程的实用性在几种药物类似物的后期功能化中得到了体现。

  DOI：

  10.1002/anie.201807629

文献信息

• Diverse Synthesis of Chiral Trifluoromethylated Alkanes via Nickel‐Catalyzed Asymmetric Reductive Cross‐Coupling Fluoroalkylation
  作者：Yue Min、Jie Sheng、Jian‐Liang Yu、Shan‐Xiu Ni、Guobin Ma、Hegui Gong、Xi‐Sheng Wang

  DOI：10.1002/anie.202101076

  日期：2021.4.26

  drug candidates containing chiral trifluoromethyl‐bearing carbons are still few due to the lack of efficient methods for the asymmetric introduction of trifluoromethyl group into organic molecules. Herein, we described a nickel‐catalyzed asymmetric trifluoroalkylation of aryl iodides, for the first time, by utilizing reductive cross‐coupling in enantioselective fluoroalkylation. This novel method has demonstrated

  三氟甲基代表了药物设计和筛选中功能最强大，使用最广泛的氟烷基之一，而由于缺乏将三氟甲基不对称引入有机分子的有效方法，含有手性三氟甲基的碳的候选药物仍然很少。 。本文中，我们首次通过利用对映选择性氟烷基化反应中的还原性交叉偶联，首次描述了芳基碘化物的镍催化不对称三氟烷基化反应。这种新方法显示出高效率，温和条件和出色的官能团耐受性，特别是对于包含多种药物和生物活性分子部分的底物。该策略为手性三氟甲基化烷烃的多样性导向合成提供了一种有效而简便的方法。
• Metallaphotoredox Perfluoroalkylation of Organobromides
  作者：Xiangbo Zhao、David W. C. MacMillan

  DOI：10.1021/jacs.0c09977

  日期：2020.11.18

  Ruppert-Prakash type reagents (TMSCF3, TMSC2F5, and TMSC3F7) are readily available, air-stable, and easy-to-handle fluoroalkyl sources. Herein, we describe a mild, copper-catalyzed cross-coupling of these fluoroalkyl nucleophiles with aryl and alkyl bromides to produce a diverse array of trifluoromethyl, pentafluoroethyl, and heptafluoropropyl adducts. This light-mediated transformation proceeds via

  Ruppert-Prakash 型试剂（TMSCF3、TMSC2F5 和 TMSC3F7）是容易获得、空气稳定且易于处理的氟代烷基源。在此，我们描述了这些氟烷基亲核试剂与芳基和烷基溴的温和、铜催化交叉偶联，以产生各种三氟甲基、五氟乙基和七氟丙基加合物。这种光介导的转化通过甲硅烷基-自由基介导的卤素原子提取途径进行，这使得各种空间和电子需求可变的有机溴化物的全氟烷基化成为可能。通过几种药物类似物的后期功能化证明了该方法的实用性。
• Aryl Amination Using Soluble Weak Base Enabled by a Water-Assisted Mechanism
  作者：Sii Hong Lau、Peng Yu、Liye Chen、Christina B. Madsen-Duggan、Michael J. Williams、Brad P. Carrow

  DOI：10.1021/jacs.0c09275

  日期：2020.11.25

  and amide type nucleophiles together with tolerance for a range of base-sensitive functional groups. Mechanistic data have established a unique pathway for these reactions in which water serves multiple beneficial roles. In particular, ionization of a neutral catalytic intermediate via halide displacement by H2O generates, after proton loss, a coordinatively unsaturated Pd-OH species that can bind amine

  芳基卤化物的胺化已成为药物和实验室合成中最常用的 CN 键形成反应之一。然而，广泛使用强或难溶性无机碱进行胺活化使这一重要反应类别与敏感底物的相容性以及在流动和自动合成中的应用变得复杂，仅举几例。我们报告了使用 Et3N 作为弱可溶性碱的钯催化 CN 偶联，其允许广泛的底物范围，包括溴-和氯（杂）芳烃、伯苯胺、仲胺和酰胺型亲核试剂以及对一系列的耐受性碱敏感的官能团。机械数据为这些反应建立了独特的途径，其中水发挥多种有益作用。特别是，中性催化中间体通过 H2O 的卤化物置换电离，在质子丢失后产生配位不饱和 Pd-OH 物质，该物质可以结合胺底物触发分子内 NH 杂解。这种水辅助途径即使在弱终端碱（如 Et3N）下也能有效运行。使用简单的市售配体 PAd3 是这种水辅助机制的关键，通过促进催化中间体的配位不饱和度，负责强元素 - 氢键的异裂活化，从而实现碳 - 杂原子交叉偶联的广泛相容性与敏感底物和功能的反应。一种配位不饱和
• Nickel‐Catalyzed Thermal Redox Functionalization of C(sp ³ )−H Bonds with Carbon Electrophiles**
  作者：Yuxin Gong、Lei Su、Zhaodong Zhu、Yang Ye、Hegui Gong

  DOI：10.1002/anie.202201662

  日期：2022.5.23

  Under thermal conditions, nickel-catalyzed C(sp3)−H redox functionalization with carbon electrophiles has been advanced to forge value-added C(sp3)−C bonds in good to excellent efficiency. This method emphasizes the use of external Zn as reductant and di-tert-butyl peroxide as an oxidant and shows remarkable compatibility with Ni-catalysis.

  在热条件下，镍催化的碳亲电试剂的 C(sp 3 )-H 氧化还原功能化已被推进，以形成具有良好至优异效率的增值 C(sp 3 )-C 键。该方法强调使用外部 Zn 作为还原剂和二叔丁基过氧化物作为氧化剂，并显示出与 Ni 催化的显着相容性。
• Umpolung Ala ^B Reagents for the Synthesis of Non‐Proteogenic Amino Acids, Peptides and Proteins**
  作者：Feng Zhu、Eric Miller、Wyatt C. Powell、Kelly Johnson、Alexander Beggs、Garrett E. Evenson、Maciej A. Walczak

  DOI：10.1002/anie.202207153

  日期：2022.8

  A novel amino acid synthon in the form of boronoalanine (AlaB) suitable for umpolung peptide/protein functionalization is described. It is demonstrated that AlaB can be incorporated into peptides and proteins, and remains stable under solid-phase synthesis, native chemical ligation, and radical desulfurization. Furthermore, AlaB is a competent partner in inter(intra)molecular C(sp3)−C(sp2) cross-couplings

  描述了一种适用于 umpolung 肽/蛋白质功能化的硼丙氨酸 (Ala B )形式的新型氨基酸合成子。结果表明，Ala B可以掺入肽和蛋白质中，并且在固相合成、天然化学连接和自由基脱硫下保持稳定。此外，Ala B是分子间（内）C( sp 3 )−C( sp 2 ) 交叉偶联的有效伙伴。