4-(4-氟苯基)-2-(甲基氨基)-6-异丙基嘧啶-5-羧酸甲酯 | 160009-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-(4-氟苯基)-2-(甲基氨基)-6-异丙基嘧啶-5-羧酸甲酯
• 中文别名: 5-嘧啶羧酸,4-(4-氟苯基)-2-(甲基氨基)-6-(1-甲基乙基)-,甲基酯
• 英文名称: methyl 4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(methylamino)pyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: methyl 4-(4-fluorophenyl)-2-(methylamino)-6-propan-2-ylpyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 160009-36-9
• 化学式: C₁₆H₁₈FN₃O₂
• 分子量: 303.336
• InChiKey: ZMUMVOISTUCVJK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  101 - 103°C
• 沸点：
  473.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.199±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少许）、氯仿（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氟苯基)-2-(甲基氨基)-6-异丙基嘧啶-5-羧酸甲酯 、 甲基磺酰氯 在 sodium tert-pentoxide 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 2.0h， 以78%的产率得到4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Characterization and Crystal Structure of N-(4-(4-Fluorophenyl)-5- (hydroxymethyl)-6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-methylmethanesulfonamide

  摘要：

  N-[4-(4-氟苯基)-5-(羟甲基)-6-异丙基嘧啶-2-基]-N-甲基甲磺酰胺(I)，是合成HMG-CoA还原酶抑制剂瑞舒伐他汀的重要中间体。由4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(甲氨基)嘧啶-5-甲酸甲酯(1)经甲磺酰氯和叔戊醇钠甲磺化，然后用DIBAL/HCl还原制备。通过NMR和LC-MS对产物进行了表征。使用X射线衍射和SHELXTL-97软件研究了化合物I的晶体结构。结果表明，化合物I为单斜晶系结晶，空间群C2/C，a=29.683(6)，b=7.6290(15)，c=18.215(4)Å，V=3451.1(16)Å3； Z 8.

  DOI：

  10.14233/ajchem.2014.17765
• 作为产物：
  描述：

  4-(4'-fluorophenyl)-6-isopropyl-5-methoxycarbonyl-2-(methylamino)-1,4-dihydropyrimidine 在 叔丁基过氧化氢 、 potassium carbonate 、 copper dichloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以88%的产率得到4-(4-氟苯基)-2-(甲基氨基)-6-异丙基嘧啶-5-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Oxidative Dehydrogenation of Dihydropyrimidinones and Dihydropyrimidines

  摘要：

  A mild, practical procedure for oxidative dehydrogenation with catalytic amounts of a Cu salt, K2CO3, and tert-butylhydroperoxide (TBHP) as a terminal oxidant has been developed. This oxidation procedure is generally applicable to dihydropyrimidinones and most dihydropyrimidines.

  DOI：

  10.1021/ol051879w

文献信息

• Efficient Construction of the Nucleus of Rosuvastatin Calcium
  作者：Yingtao Zhou、Chenhui Lin、Yuzhi Xing、Ligong Chen、Xilong Yan

  DOI：10.1002/jhet.2785

  日期：2017.5

  A novel and efficient five‐step synthetic route, including a Biginelli reaction, dehydrogenation, chlorination, sulfonamidation, and reduction, for the core of Rosuvastatin was established. All steps were systematically studied. Tert‐butylhydroperoxide aqueous solution was applied in the dehydrogenation instead of nitric acid. N,N‐dimethylaniline was employed as a catalyst to accelerate the chlorination

  建立了瑞舒伐他汀核心的新颖高效的五步合成路线，包括Biginelli反应，脱氢，氯化，磺酰胺化和还原。系统地研究了所有步骤。将叔丁基过氧化氢水溶液代替硝酸用于脱氢。以N，N-二甲基苯胺为催化剂，促进氯化反应的顺利进行，并探讨了其催化机理。在磺酰胺化中，使用NaH和乙腈可明显提高化合物5的转化率。此外，还有两个磺酰胺化副产物6和7被检测并隔离。因此，在优化的反应条件下，以60.4％的总收率获得目标产物，远高于报道的收率（36.4％）。
• 一种采用微通道模块化反应装置连续制备瑞舒伐他汀中间体的方法
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109796414B

  公开（公告）日：2022-05-20

  本发明公开了一种采用微通道模块化反应装置连续制备瑞舒伐他汀中间体的方法，对氟苯甲醛的异丙醇溶液和异丁酰乙酸甲酯的异丙醇溶液在乙酸和哌啶催化下在第一微反应器中反应生成第一产物；第一产物与S‑甲基异硫脲酸盐游离后的异丙醇溶液在第二微反应器中反应生成第二产物；第二产物与高锰酸钾的丙酮溶液、醋酸在第三微反应器中反应得到第三产物；最后第三产物与甲胺乙醇溶液在第四微反应器中反应，得到瑞舒伐他汀中间体。本发明毒性和污染小，并且生产成本低、产品质量好、利润高，绿色环保且节能高效，具有工业放大的潜力。
• Preparation of aminopyrimidine compounds
  申请人：——

  公开号：US20040176401A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  A 2-(N-methyl-N-methanesulfonylamino)pyrimidine compound of the formula (3): [R is a hydrocarbyl group], is prepared by the steps of: (I) reacting an isobutyrylacetate ester with 4-fluorobenzaldehyde and urea in the presence of a protonic compound and a metal salt; (II) oxidizing the reaction product of the step (I); (III) reacting the oxidation product of the step (II) with an organic sulfonyl halide or an organic sulfonyl anhydride; and (IV) reacting the reaction product of the step (III) with N-methyl-N-methanesulfonamide. 1

  公式（3）的2-（N-甲基-N-甲磺酰氨基）嘧啶化合物，其中 [R 为烃基]，的制备步骤如下：（I）在质子化合物和金属盐的存在下，将异丁酰乙酸酯与4-氟苯甲醛和脲反应；（II）氧化步骤（I）的反应产物；（III）将步骤（II）的氧化产物与有机磺酰卤或有机磺酰酐反应；（IV）将步骤（III）的反应产物与N-甲基-N-甲磺酰胺反应。
• Preparation of Aminopyrimidine Compounds
  申请人：Matsushita Akio

  公开号：US20080058520A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  A 2-(N-methyl-N-methanesulfonylamino)pyrimidine compound of the formula (3): [R is a hydrocarbyl group], is prepared by the steps of: (I) reacting an isobutyrylacetate ester with 4-fluorobenzaldehyde and urea in the presence of a protonic compound and a metal salt; (II) oxidizing the reaction product of the step (I); (III) reacting the oxidation product of the step (II) with an organic sulfonyl halide or an organic sulfonyl anhydride; and (IV) reacting the reaction product of the step (III) with N-methyl-N-methanesulfonamide.

  化合物公式为（3）的2-（N-甲基-N-甲磺酰氨基）嘧啶化合物的制备步骤如下：（I）在质子化合物和金属盐的存在下，将异丁酰乙酸酯与4-氟苯甲醛和尿素反应；（II）氧化步骤（I）的反应产物；（III）将步骤（II）的氧化产物与有机磺酰卤或有机磺酰酐反应；（IV）将步骤（III）的反应产物与N-甲基-N-甲磺酰胺反应。
• METHOD FOR PRODUCING PYRIMIDINE COMPOUND
  申请人：Takahashi Daisuke

  公开号：US20080009622A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Compound (II) and compound (III) are reacted to give compound (IVa) and/or compound (IVb); which are/is then reacted with compound (V) to give compound (I). wherein X is a methylthio group and the like, R 1 and R 2 are each a lower alkyl group optionally having substituent(s), an aryl group optionally having substituent(s) and the like, R 3 is a lower alkyl group, R 4 is a hydrogen atom, a lower alkyl group optionally having substituent(s) and the like, and Q is a carboxylate group and the like.

  化合物（II）和化合物（III）反应生成化合物（IVa）和/或化合物（IVb）; 然后将其与化合物（V）反应生成化合物（I）。其中X是甲基硫基等基团，R1和R2分别是较低的烷基基团，可选地具有取代基，芳基基团，可选地具有取代基等，R3是较低的烷基基团，R4是氢原子，较低的烷基基团，可选地具有取代基等，Q是羧酸盐基团等。