N-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-4-((4-(3-(3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)propoxy)phenyl)sulfonyl)tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide | 476193-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-4-((4-(3-(3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)propoxy)phenyl)sulfonyl)tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide
• CAS: 476193-03-0
• 化学式: C₂₉H₃₂F₃N₃O₉S
• 分子量: 655.649
• InChiKey: PMOZREVSQYYHSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.54
• 重原子数：
  45.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  148.31
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-4-((4-(3-(3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)propoxy)phenyl)sulfonyl)tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以71%的产率得到tetrahydro-N-hydroxy-4-[[4-[3-[3[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl]propoxy]phenyl]sulfonyl]-2H-pyran-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Aromatic sulfone hydroxamates and their use as protease inhibitors

  摘要：

  这项发明涉及芳香砜羟肟酸酯（也称为“芳香砜羟肟酸”）及其盐，该化合物在抑制基质金属蛋白酶（也称为“基质金属蛋白酶”或“MMP”）活性和/或聚集素酶活性方面具有作用。该发明还涉及一种预防或治疗方法，包括向动物，特别是患有（或易患）与MMP和/或聚集素酶活性相关的病理状况的哺乳动物，施用此类化合物或盐以达到抑制MMP和/或聚集素酶的有效量。

  公开号：

  US20040010019A1
• 作为产物：
  描述：

  4-[[4-(3-carboxypropoxy)phenyl] sulfonyl]tetrahydro-2H-pyran-4-carboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 N-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)-4-((4-(3-(3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)propoxy)phenyl)sulfonyl)tetrahydro-2H-pyran-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  MMP-13 selective α-sulfone hydroxamates: A survey of P1′ heterocyclic amide isosteres

  摘要：

  Seeking compounds preferentially potent and selective for MMP-13, we reported in the preceding Letter on a series of hydroxamic acids with a flexible benzamide tail groups. (1a) Here, we replace the amide moiety with non-hydrolyzable heterocycles in an effort to improve half-life. We identify a hydroxamate tetrazole 4e that spares MMP-1 and -14, shows >400-fold selectivity versus MMP-8 and >600-fold selectivity versus MMP-2, and has a 4.8 h half-life in rats. X-ray data (1.9 angstrom) for tetrazole 4c is presented. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.099