(+)-(1S,4R)-tert-butyl-2-(trifluoromethylsulfonyloxy)-7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-ene-7-carboxylate | 1399823-24-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: (+)-(1S,4R)-tert-butyl-2-(trifluoromethylsulfonyloxy)-7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-ene-7-carboxylate
• CAS: 1399823-24-5
• 化学式: C₁₂H₁₆F₃NO₅S
• 分子量: 343.324
• InChiKey: SUCZEKBFHNFTBJ-SFYZADRCSA-N

物化性质

• 沸点：
  377.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.52
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  72.91
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(1S,4R)-tert-butyl-2-(trifluoromethylsulfonyloxy)-7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-ene-7-carboxylate 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三苯基膦 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 (+)-(1S,2S,4R)-tert-butyl 2-(3-methylisoxazol-5-yl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  表柔比丁和两个相关类似物的对映异构体：在α4β2和α7神经元烟碱型乙酰胆碱受体上的合成及其结合亲和力的估计

  摘要：

  盐酸Epiboxidine（+）- 2和（-）- 2，是Epibatidine（±）-1对映体的结构类似物，以及对映体对（+）- 3 /（-）- 3和（+合成了）-4 /（-）- 4，并测试了对α4β2和α7烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）亚型的结合亲和力。通过将外消旋的N -Boc-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-一（±）-5与拆分剂缩合来制备最终衍生物（R）-（+）-2-甲基-2-丙烷亚磺酰胺。在三个新对映体对上进行的药理学分析证明，两种nAChRs亚型的对映体选择性总体上可忽略不计，这一结果与报道的相同受体亚型的天然和非天然依巴替丁对映体的报道相似。手性24：543-551，2012。分级为4 +©2012 Wiley Periodicals，Inc.

  DOI：

  10.1002/chir.22052
• 作为产物：
  描述：

  (1R,4S)-2-氧代-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-羧酸叔丁酯 在 titanium(IV) tetraethanolate 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 94.67h， 生成 (+)-(1S,4R)-tert-butyl-2-(trifluoromethylsulfonyloxy)-7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-ene-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  表柔比丁和两个相关类似物的对映异构体：在α4β2和α7神经元烟碱型乙酰胆碱受体上的合成及其结合亲和力的估计

  摘要：

  盐酸Epiboxidine（+）- 2和（-）- 2，是Epibatidine（±）-1对映体的结构类似物，以及对映体对（+）- 3 /（-）- 3和（+合成了）-4 /（-）- 4，并测试了对α4β2和α7烟碱乙酰胆碱受体（nAChR）亚型的结合亲和力。通过将外消旋的N -Boc-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-一（±）-5与拆分剂缩合来制备最终衍生物（R）-（+）-2-甲基-2-丙烷亚磺酰胺。在三个新对映体对上进行的药理学分析证明，两种nAChRs亚型的对映体选择性总体上可忽略不计，这一结果与报道的相同受体亚型的天然和非天然依巴替丁对映体的报道相似。手性24：543-551，2012。分级为4 +©2012 Wiley Periodicals，Inc.

  DOI：

  10.1002/chir.22052

文献信息

• Synthesis and binding affinity at α4β2 and α7 nicotinic acetylcholine receptors of new analogs of epibatidine and epiboxidine containing the 7-azabicyclo[2.2.1]hept-2-ene ring system
  作者：Clelia Dallanoce、Carlo Matera、Luca Pucci、Cecilia Gotti、Francesco Clementi、Marco De Amici、Carlo De Micheli

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.12.052

  日期：2012.1

  A group of novel racemic nicotinic ligands structurally related to epibatidine or epiboxidine [(±)-10–(±)-17] was synthesized through a palladium-catalyzed cross-coupling between the appropriate vinyl triflate and a range of organometallic heterocycles. The target compounds were evaluated for binding affinity at the α4β2 and α7 neuronal nicotinic receptors (nAChRs). The set of 3-pyridinyl derivatives

  通过在适当的三氟甲磺酸乙烯酯和一系列有机金属杂环之间进行钯催化的交叉偶联，合成了一组与Epibatidine或Epiboxidine [（±）-10-（±）-17 ]相关的新型外消旋烟碱配体。评价目标化合物对α4β2和α7神经元烟碱样受体（nAChRs）的结合亲和力。3-吡啶基衍生物（±）-10，（±）-11和（±）-12的集合在亚纳摩尔范围（K i值分别为0.20、0.40和0.50 nM），并表现为α4β2与α7亚型选择性配体。有趣的是，与α4β2nAChR （K i  = 13.30 nM）保持良好亲和力的，与表柔比定相关的二甲基碘化碘（±）-17，也与α7亚型（K i  = 1.60 nM）紧密结合。参考和新烟碱配体之间的亲和力趋势的研究。
• Epiboxidine and novel-related analogues: A convenient synthetic approach and estimation of their affinity at neuronal nicotinic acetylcholine receptor subtypes
  作者：Luca Rizzi、Clelia Dallanoce、Carlo Matera、Pietro Magrone、Luca Pucci、Cecilia Gotti、Francesco Clementi、Marco De Amici

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.016

  日期：2008.8

  compounds were assayed for their binding affinity at neuronal alpha4beta2 and alpha7 nicotinic acetylcholine receptors. Epiboxidine 3 behaved as a high affinity alpha4beta2 ligand (K(i)=0.4 nM) and, interestingly, evidenced a relevant affinity also for the alpha7 subtype (K(i)=6 nM). Derivative 7, the closest analogue of 3 in this group, bound with lower affinity at both receptor subtypes (K(i)=50 nM for alpha4beta2

  利用钯催化的Stille偶联作为反应顺序中的关键步骤，可以有效地制备外消旋的外表艾替丁烷3，内表艾替丁烷6和两种不饱和的与表甲替丁相关的衍生物7和8。分析了目标化合物对神经元α4beta2和α7烟碱乙酰胆碱受体的结合亲和力。Epiboxidine 3表现为高亲和力的alpha4beta2配体（K（i）= 0.4 nM），有趣的是，也证明了对alpha7亚型也有相关的亲和力（K（i）= 6 nM）。衍生物7，该组中最接近的类似物3，在两种受体亚型上均具有较低的亲和力（α4beta2的K（i = 50 nM，α7的K（i）= 1.6 microM））证明了alpha4beta2相对于alpha7选择性的提高与模型化合物比较时。
• Design of novel α7-subtype-preferring nicotinic acetylcholine receptor agonists: Application of docking and MM-PBSA computational approaches, synthetic and pharmacological studies
  作者：Giovanni Grazioso、Diego Yuri Pomè、Carlo Matera、Fabio Frigerio、Luca Pucci、Cecilia Gotti、Clelia Dallanoce、Marco De Amici

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.09.073

  日期：2009.11

  In the search for nicotinic acetylcholine receptor (nAChRs) agonists with a selective affinity for the homomeric α7 channels, we carried out the virtual screening of a test set of potential nicotinic ligands, and adopted a simplified MM-PBSA approach to estimate their relative binding free energy values. By means of this procedure, previously validated by a training set of compounds, we reached a realistic

  在寻找对同型α7通道具有选择性亲和力的烟碱乙酰胆碱受体（nAChRs）激动剂时，我们对潜在的烟碱配体测试集进行了虚拟筛选，并采用简化的MM-PBSA方法估计其相对游离结合力。能量值。通过该程序，该程序先前已通过一组训练的化合物验证，我们在计算精度和计算速率之间达成了现实的折衷方案，并挑选出一小组新颖的结构相关衍生物，其特征在于对α7亚型的有希望的理论亲和力。其中，合成了五种新化合物，并在神经元α7和α4β2nAChRs的结合实验中进行了测定。