N'-Acetyl-N'-((2S,3S,4R)-2,3,5-tris-benzyloxy-4-hydroxy-pentyl)-hydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester | 226988-16-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N'-Acetyl-N'-((2S,3S,4R)-2,3,5-tris-benzyloxy-4-hydroxy-pentyl)-hydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[acetyl-[(2S,3S,4R)-4-hydroxy-2,3,5-tris(phenylmethoxy)pentyl]amino]carbamate
• CAS: 226988-16-5
• 化学式: C₃₃H₄₂N₂O₇
• 分子量: 578.706
• InChiKey: NRGROENYXWFFNM-AYQJTBPPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-Acetyl-N'-((2S,3S,4R)-2,3,5-tris-benzyloxy-4-hydroxy-pentyl)-hydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 盐酸 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 硝基甲烷 、 乙醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (3S,4S,5S)-1-N-Acetyl-4,5-dihydroxy-3-hydroxymethylhexahydropyridazine
  参考文献：
  名称：

  1-氮杂胺的对映体特异性合成。

  摘要：

  糖苷酶抑制剂1-azafagomine的两种对映体形式首次从D-和L-木糖开始合成。将D-木糖转化为2,3,5-三苄基呋喃糖，将其与氨基甲酸叔丁酯还原胺化后，可以高收率得到被保护的1-肼基-1-脱氧戊糖醇。N-乙酰化，4-OH的甲磺酸化，Boc基团的去除，环化和脱保护得到（+）-1-azafagomine（（+）-1）。通过类似的反应序列，L-木糖被转化为（-）-1-氮杂花胺（（-）-1）。还研究了通过酶促途径和其他途径获得光学纯的1-氮杂谷氨酰胺。化合物（-）-1是有效的竞争性糖苷酶抑制剂，而（+）-1没有生物活性。由于抑制剂与酶的结合步骤缓慢，因此发现（-）-1对杏仁β-葡萄糖苷酶的抑制作用较慢，没有随后的构象重排。发现结合和释放的速率常数分别为3.3 x 10（4）M（-1）s（-1）和0.011 s（-1），产生Ki = 0.33 microM。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3765(20000117)6:2<278::aid-chem278>3.0.co;2-6
• 作为产物：
  描述：

  肼基甲酸叔丁酯 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 N'-Acetyl-N'-((2S,3S,4R)-2,3,5-tris-benzyloxy-4-hydroxy-pentyl)-hydrazinecarboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  1-氮杂胺的对映体特异性合成。

  摘要：

  糖苷酶抑制剂1-azafagomine的两种对映体形式首次从D-和L-木糖开始合成。将D-木糖转化为2,3,5-三苄基呋喃糖，将其与氨基甲酸叔丁酯还原胺化后，可以高收率得到被保护的1-肼基-1-脱氧戊糖醇。N-乙酰化，4-OH的甲磺酸化，Boc基团的去除，环化和脱保护得到（+）-1-azafagomine（（+）-1）。通过类似的反应序列，L-木糖被转化为（-）-1-氮杂花胺（（-）-1）。还研究了通过酶促途径和其他途径获得光学纯的1-氮杂谷氨酰胺。化合物（-）-1是有效的竞争性糖苷酶抑制剂，而（+）-1没有生物活性。由于抑制剂与酶的结合步骤缓慢，因此发现（-）-1对杏仁β-葡萄糖苷酶的抑制作用较慢，没有随后的构象重排。发现结合和释放的速率常数分别为3.3 x 10（4）M（-1）s（-1）和0.011 s（-1），产生Ki = 0.33 microM。

  DOI：

  10.1002/(sici)1521-3765(20000117)6:2<278::aid-chem278>3.0.co;2-6

文献信息

• Synthesis of (+)-Azafagomine from D-xylose
  作者：Bettina V. Ernholt、Ib B. Thomsen、Kenneth B. Jensen、Mikael Bols

  DOI：10.1055/s-1999-2716

  日期：1999.6

  L-glucose resembling enantiomer of the racemic glycosidase inhibitor azafagomine was synthesised from D-xylose and found to be inactive.

  用 D-木糖合成了类似外消旋糖苷酶抑制剂阿扎法戈明对映体的 L-木糖，结果发现该对映体没有活性。
• Enantiospecific Synthesis of 1-Azafagomine
  作者：Bettina V. Ernholt、Ib B. Thomsen、Anders Lohse、Igor W. Plesner、Kenneth B. Jensen、Rita G. Hazell、Xifu Liang、Astrid Jakobsen、Mikael Bols

  DOI：10.1002/(sici)1521-3765(20000117)6:2<278::aid-chem278>3.0.co;2-6

  日期：2000.1.17

  L-xylose was converted to (-)-1-azafagomine ((-)-1). Enzymatic and other routes to optically pure 1-azafagomine were also studied. Compound (-)-1 is a potent competitive glycosidase inhibitor, while (+)-1 has no biological activity. The inhibition of almond beta-glucosidase by (-)-1 was found to be slow owing to a slow binding step of inhibitor to enzyme, with no subsequent conformational rearrangement

  糖苷酶抑制剂1-azafagomine的两种对映体形式首次从D-和L-木糖开始合成。将D-木糖转化为2,3,5-三苄基呋喃糖，将其与氨基甲酸叔丁酯还原胺化后，可以高收率得到被保护的1-肼基-1-脱氧戊糖醇。N-乙酰化，4-OH的甲磺酸化，Boc基团的去除，环化和脱保护得到（+）-1-azafagomine（（+）-1）。通过类似的反应序列，L-木糖被转化为（-）-1-氮杂花胺（（-）-1）。还研究了通过酶促途径和其他途径获得光学纯的1-氮杂谷氨酰胺。化合物（-）-1是有效的竞争性糖苷酶抑制剂，而（+）-1没有生物活性。由于抑制剂与酶的结合步骤缓慢，因此发现（-）-1对杏仁β-葡萄糖苷酶的抑制作用较慢，没有随后的构象重排。发现结合和释放的速率常数分别为3.3 x 10（4）M（-1）s（-1）和0.011 s（-1），产生Ki = 0.33 microM。