5-acetylamino-4-[2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino]-6-[(2,2-dimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl)-hydroxymethyl]-5,6-dihydro-4H-pyran-2-carboxylic acid | 1417801-39-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-acetylamino-4-[2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino]-6-[(2,2-dimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl)-hydroxymethyl]-5,6-dihydro-4H-pyran-2-carboxylic acid
• CAS: 1417801-39-8
• 化学式: C₂₅H₄₀N₄O₁₁
• 分子量: 572.613
• InChiKey: OCIBESQZPUQYOZ-CZIOMAOESA-N

物化性质

• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.14
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  203.34
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-acetylamino-4-[2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino]-6-[(2,2-dimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl)-hydroxymethyl]-5,6-dihydro-4H-pyran-2-carboxylic acid 在 吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Enhanced Anti-influenza Agents Conjugated with Anti-inflammatory Activity

  摘要：

  Influenza therapy with a single targeted compound is often limited in efficacy due to the rapidly developed drug resistance. Moreover, the uncontrolled virus-induced cytokines could cause the high mortality of human infected by H5N1 avian influenza virus. In this study, we explored the novel dual-targeted bifunctional anti-influenza drugs formed by conjugation with anti-inflammatory agents. In particular, the caffeic acid (CA)-bearing zanamivir (ZA) conjugates ZA-7-CA (1) and ZA-7-CA-amide (7) showed simultaneous inhibition of influenza virus neuraminidase and suppression of pro-inflammatory cytokines. These ZA conjugates provided remarkable protection of cells and mice against influenza infections. Intranasal administration of low dosage (<1.2 mu mol/kg/day) of ZA conjugates exhibited much greater effect than the combination therapy with ZA and the anti-inflammatory agents in protection of the lethally infected mice by H1N1 or H5N1 influenza viruses.

  DOI：

  10.1021/jm3009844
• 作为产物：
  描述：

  5-acetylamino-4-[2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino]-6-[(2,2-dimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl)-hydroxy-methyl]-5,6-dihydro-4H-pyran-2-carboxylic acid ethyl ester 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以90%的产率得到5-acetylamino-4-[2,3-bis(tert-butoxycarbonyl)guanidino]-6-[(2,2-dimethyl-[1,3]dioxolan-4-yl)-hydroxymethyl]-5,6-dihydro-4H-pyran-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  ENHANCED ANTI-INFLUENZA AGENTS CONJUGATED WITH ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITY

  摘要：

  新型双靶向、双功能抗流感药物通过与抗炎药物结合形成。根据本发明的示例药物包括咖啡酸（CA）基底的扎那米韦（ZA）共轭物ZA-7-CA（1）、ZA-7-CA酰胺（7）和ZA-7-Nap（43），用于同时抑制流感病毒神经氨基酸酶和抑制促炎细胞因子。提供了用于制备这些增强型抗流感共轭药物的合成方法。合成的双功能ZA共轭物对保护由H1N1或H5N1流感病毒致命感染的小鼠具有协同作用。ZA-7-CA、ZA-7-CA酰胺和ZA-7-Nap共轭物的疗效远远优于ZA与抗炎药物的联合治疗。

  公开号：

  US20130274229A1