N-[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]-L-phenylalanine | 102639-04-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]-L-phenylalanine
• 英文别名: N-t-butylcarbamoyl-L-phenylalanine；(S)-2-(3-(tert-butyl)ureido)-3-phenylpropanoic acid；(2S)-2-(tert-butylcarbamoylamino)-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 102639-04-3
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₃
• mdl: MFCD10011755
• 分子量: 264.324
• InChiKey: ISBGFPVRVBCWAW-NSHDSACASA-N

物化性质

• 沸点：
  485.3±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.143±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]-L-phenylalanine 在 叔丁基过氧化氢 、 cesium bicarbonate 、 6-甲基-4-(三氟甲基)-2(1H)吡啶酮 、 palladium diacetate 作用下， 以 癸烷 、 2,2,2-三氟乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以74%的产率得到(S)-2-(4,4-dimethyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)-3-phenylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  配体使能 Pd(II)-催化的 γ-C(sp3)–H 天然酰胺内酰胺化

  摘要：

  γ-内酰胺构成一系列与药用相关的天然产物和临床药物的重要结构核心，主要例子是新一代免疫调节酰亚胺药物 (IMiD) 和布瓦西坦家族。与传统的多步合成相比，脂肪族酰胺的分子内 γ-C-H 胺化将允许从丰富的氨基酸前体直接构建有价值的 γ-内酰胺基序。在此，我们报告了一种新型 2-吡啶酮配体启用 Pd(II)-催化的氨基酸衍生的天然酰胺的γ-C(sp 3 )–H 内酰胺化，提供了 γ-内酰胺、异吲哚啉酮和 2-咪唑啉酮的方便合成。2-吡啶酮配体的 C6 取代对于内酰胺的形成至关重要。该协议的特点是使用N- 酰基氨基酸，作为导向基团和环化伙伴，实用且环境友好的叔丁基过氧化氢 (TBHP) 作为唯一的抗氧化剂，以及广泛的底物范围。通过从现成的羧酸和氨基酸中分两步合成来那度胺类似物和布瓦拉西坦，证明了该协议的实用性。

  DOI：

  10.1021/jacs.1c10183
• 作为产物：
  描述：

  N-t-butylcarbamoyl-L-phenylalanine benzyl ester 生成 N-[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]-L-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  Renin inhibitor peptide compounds, a process for the preparation thereof

  摘要：

  该化合物的结构式为：##STR1##其中R.sup.1为芳基，可选择地取代为卤素和卤代(低)烷基；低烷基或环(低)烷基；R.sup.2为氢或低烷基，或R.sup.1和R.sup.2与连接的氮原子一起形成一个杂环基，可选择地取代为低烷基和酯化羧基；R.sup.3为氢或低烷基，R.sup.4为低烷基，以及其药学上可接受的盐，制备方法和包含该化合物的药物组合物。

  公开号：

  US04963530A1

文献信息

• Renin inhibitors. Dipeptide analogs of angiotensinogen utilizing a dihydroxyethylene transition-state mimic at the scissile bond to impart greater inhibitory potency
  作者：Jay R. Luly、Nwe BaMaung、Jeff Soderquist、Anthony K. L. Fung、Herman Stein、Hollis D. Kleinert、Patrick A. Marcotte、David A. Egan、Barbara Bopp

  DOI：10.1021/jm00120a005

  日期：1988.12

  extremely selective for human renin over the related enzymes cathepsin D, pepsin, and gastricsin. At high concentrations, compounds containing a leucine or phenylalanine rather than a histidine at the P2 position gave only minor amounts of inhibition of the other enzymes. Inhibitor 43 suppressed plasma renin activity completely and lowered mean blood pressure in monkeys after both intravenous and intraduodenal

  含二醇的肾素抑制剂的合成表明，与人血管紧张素原中易裂的Leu-Val键相对应的简单邻位二醇官能团能够以与相应的醛或羟甲基官能团相当或更高的水平赋予抑制活性（比较抑制剂2a-c或3a-c）。这一发现通过在Leu-Val替代物中包含第二个羟基，从而在200-700-pM范围内抑制人肾素的化合物（例如43）进一步优化了一系列小型过渡态类似物抑制剂。 ，45，63，66）。第二羟基对效能的影响大小不仅由二醇的绝对立体化学决定，而且由P1残基的侧链决定。含二醇抑制剂的分子模型表明，一个羟基氢键与Asp 32和Asp 215，而另一个氢键与Asp215。这些二醇抑制剂对人肾素的选择性超过相关的组织蛋白酶D，胃蛋白酶和胃蛋白酶。在高浓度下，在P2位上含有亮氨酸或苯丙氨酸而不是组氨酸的化合物对其他酶的抑制作用很小。在静脉内和十二指肠内给药后，抑制剂43完全抑制了血浆血浆肾素活性，并降低了猴子的平均血压，但
• Amination of Isonitriles in Water: Urea Synthesis under Biocompatible Conditions
  作者：Qi Zhang、Xueting Wang、Shi‐Wu Chen、Meng Tang、Qian Zhang、Yiwen Xia

  DOI：10.1002/ejoc.202300779

  日期：2023.10.2

  Biocompatible ligation of isonitriles and amines to ureas in neutral aqueous medium was developed here. Direct labeling of Ac4GlcN has been achieved in Hep G2 cells, which may be used to diagnose proteins with abnormal expression in their native habitats. The ligation will provide new avenues for amines and isonitriles in chemical biology applications.

  这里开发了在中性水介质中异腈和胺与脲的生物相容性连接。Ac 4 GlcN 的直接标记已在 Hep G2 细胞中实现，可用于诊断在其天然栖息地中表达异常的蛋白质。该连接将为胺和异腈在化学生物学应用中提供新途径。
• Substituierte Aethylendiaminderivate
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0144290A2

  公开（公告）日：1985-06-12

  Aethylendiaminderivate der Formel worin R, Wasserstoff oder Acyl, X, einen gegebenenfalls N-alkylierten natürlichen Aminosäurerest, der N-terminal mit R, und C-terminal mit X2 verbunden ist, X2 einen gegebenenfalls N-alkylierten natürlichen Aminosäurerest, der N-terminal mit X, und C-terminal mit der Gruppe -NR2- verbunden ist. R2 Wasserstoff oder Niederalkyl, R3 und R5 unabhängig voneinander Wasserstoff, unsubstituiertes oder substituiertes Niederalkyl, unsubstituiertes oder substituiertes Arylniederalkyl oder Aryl, R4 Wasserstoff, Niederalkyl oder Acyl und R6 substituiertes Amino oder substituiertes Hydroxy darstellen, und Salze von solchen Verbindungen hemmen die blutdrucksteigernde Wirkung des Enzyms Renin und können als Antihypertensiva verwendet werden.

  一种乙二胺衍生物，其式如下 其中 R 是氢或酰基，X 是任选 N-烷基化的天然氨基酸残基，其 N-端与 R 连接，C-端与 X2 连接，X2 是任选 N-烷基化的天然氨基酸残基，其 N-端与 X 连接，C-端与基团 -NR2- 连接。R2代表氢或低级烷基，R3和R5独立地代表氢、未取代或取代的低级烷基、未取代或取代的芳基低级烷基或芳基，R4代表氢、低级烷基或酰基，R6代表取代的氨基或取代的羟基，这类化合物的盐能抑制肾素酶的降压作用，可用作降压药。
• Peptidylaminodiols
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0189203A2

  公开（公告）日：1986-07-30

  The invention relates to renin inhibiting compounds of the formula: wherein R10 is A is hydrogen or an N-protecting group; w is 0 or 1; B is hydrogen, hydroxy, NH, N-alkyl, loweralkyl or arylalkyl; with the proviso that when w is 1, B is NH and when w is 0, B is hydrogen, hydroxy, loweralkyl or arylalkyl; R1is loweralkyl or lipophilic or aromatic or hydrophilic amino acid side chains; m is 1-3; n is 1-3; p is 1-3; q is 1-3; s is 1-3; t is 0-2; R2 is hydrogen or loweralkyl; R3 and R4 are independently selected from loweralkyl, lipophilic or aromatic amino acid side chains; R5 and R7 are independently selected from hydrogen or loweralkyl; and R6 is hydrogen, loweralkyl, vinyl, arylalkyl or wherein R8 is hydrogen or loweralkyl, X is O, NH or S and R9 is hydrogen, loweralkyl or alkanoyl or XR9 together can be loweralkylsulfonyl, N3 or Cl.

  本发明涉及式中的肾素抑制化合物： 其中 R10 是 A是氢或N-保护基；w是0或1；B是氢、羟基、NH、N-烷基、低级烷基或芳基烷基；但当w是1时，B是NH，当w是0时，B是氢、羟基、低级烷基或芳基烷基；R1是低级烷基或亲油性或芳香性或亲水性氨基酸侧链；m是1-3；n是1-3；p是1-3；q是1-3；s是1-3；t是0-2；R2是氢或低级烷基；R3 和 R4 独立选自低烷基、亲油或芳香族氨基酸侧链；R5 和 R7 独立选自氢或低烷基；R6 是氢、低烷基、乙烯基、芳烷基或其中 R8 是氢或低烷基，X 是 O、NH 或 S，R9 是氢、低烷基或烷酰基或 XR9 合在一起可以是低烷基磺酰基、N3 或 Cl。
• N-Heterocyclic alcohol renin inhibitors
  申请人：E.R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：EP0231919A2

  公开（公告）日：1987-08-12

  Compounds of the formula are disclosed wherein R1 is N-heterocyclic moiety. These compounds intervene in the conversion of angiotensin to angiotensin II by inhibiting renin and thus are useful as antihypertensive agents.

  公开了式 其中 R1 为 N-杂环分子。这些化合物通过抑制肾素来干预血管紧张素向血管紧张素 II 的转化，因此可用作降压药。