摘要:
Mycalolides是从海洋海绵Mycale sp。分离得到的三恶唑大环内酯类,具有细胞毒性,抗真菌和肌动蛋白解聚活性。为了开发一种高效的Mycalolides合成路线并评估其生物学活性的功能机制,通过使用闭环复分解(RCM)合成了Mycalolides的tris-恶唑大内酯类似物。C3上是否存在保护基,溶剂极性和反应温度均显着影响RCM的立体选择性(E / Z = 2.5 / 1.0–1.0 / 2.5)。19 E和19 Z-立体异构体均显示出对肿瘤细胞的中等细胞毒性,但均未显示出显着的肌动蛋白解聚特性或对病原真菌的抗真菌活性。因此,建议侧链(肌动蛋白结合)部分和大内酯部分对于母体分子的有效生物活性都是必不可少的。