硫酸化蓝肽 | 17650-98-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 中文名称: 硫酸化蓝肽
• 中文别名: 雨蛙素；蓝肽
• 英文名称: caerulin
• 英文别名: ceruletide；caerulein；Cerulein；Cer；(3S)-3-[[(2S)-5-amino-5-oxo-2-[[(2S)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]amino]-4-[[(2S)-1-[[(2S,3R)-1-[[2-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-carboxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxo-3-(4-sulfooxyphenyl)propan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 17650-98-5
• 化学式: C₅₈H₇₃N₁₃O₂₁S₂
• 分子量: 1352.42
• InChiKey: YRALAIOMGQZKOW-HYAOXDFASA-N

物化性质

• 熔点：
  224-226° (dec)
• 比旋光度：
  D20 -26° (c = 1 in DMF)
• 密度：
  1.464±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在0.05M氢氧化铵中的溶解度：1 mg/mL，澄清，无色
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3
• 重原子数：
  94
• 可旋转键数：
  38
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  585
• 氢给体数：
  17
• 氢受体数：
  22

ADMET

吸收、分配和排泄

• 吸收

经静脉给药后被吸收。

Absorbed following intravenous administration.

来源:DrugBank

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

雨蛙素（Caerulein）概述

雨蛙素，又名雨蛙肽，是从澳大利亚产的树蟾Hylacaerulea的皮肤中提取的一种由10个氨基酸组成的十肽分子。它以三氟醋酸盐形式提供，并且是一种胆囊收缩素类似物，主要作用于胰腺腺泡细胞，导致大量消化酶和胰液分泌，从而引发急性水肿性胰腺炎。

用途

雨蛙素常用于研究NF-κB上调蛋白如细胞间黏附分子（ICAM-1）、炎症相关因子如NADPH氧化酶以及Janus激酶介导的信号转导途径。它已经成功运用于大鼠、小鼠、狗和叙利亚仓鼠等动物急性胰腺炎（AP）模型的建立。雨蛙素可以通过静脉注射、皮下注射或腹腔注射的方式给药，其中静脉注射效果最佳。

理化性质

• 外观：白色粉末
• 溶解性：溶于50 mM氢氧化铵，浓度为1.0 mg/ml

母液配制方法

首先使用无氧蒸馏水或最好用无菌的无氧水来溶解多肽。如有必要，可加入约1%的稀醋酸或氢氧化铵以促进溶解。若以上方式均无法充分溶解，则可对溶液进行短暂超声处理（不超过10分钟，温度不超过30-40℃）。溶解后，将多肽溶液用缓冲液或生理盐水稀释至1 mg/mL配制储存液，并确保在微碱性环境中保存以避免降解。储存时分装保存于-20℃，避免反复冻融。

作用机制 对胃活动的影响

1. 离体大鼠胃电活动与收缩运动：雨蛙素能够使大鼠离体胃的电活动和收缩运动增强。
2. 通过壁内神经丛中的胆碱能神经实现此效应。
3. 整体动物中作用机制：虽然在整体动物体内，由于其中枢性抑制效应占主导地位，对胃的直接兴奋效应不明显。雨蛙素主要作用于中枢神经系统，刺激迷走神经中的非肾上腺素能抑制神经和内脏大神经，增加这些神经传出冲动，从而引起胃电与胃运动的抑制。

对十二指肠溃疡的影响

• 细胞保护作用：雨蛙肤对半胱胺诱发的大鼠十二指肠溃疡具有一定的细胞保护作用。

应用

1. 雨蛙素广泛应用于动物实验中急性水肿性胰腺炎模型的建立。

2. 在体外实验中用于细胞模型研究。

3. 用于胆囊功能检查。

4. Caerulein 方法可被用来研究急性胰腺炎（AP）的细胞生物学和病理生理特性，以及全身性疾病表现。此方法不仅能探索AP疾病的肺脏变化，还能揭示内脏内分泌相互作用如分泌素和CCK水平，并评估有毒物质终止后受伤组织的愈合与修复情况。

5. 与脂多糖（LPS）联合使用时可引发协同效应，前者刺激胰液酶破坏胰腺，持续激活炎症细胞释放炎症因子；随后LPS则进一步破坏这些介质的正常反应，导致局部性胰腺炎发展为全身性严重炎症反应。

6. 雨蛙素也可用于预防胆囊痛、肾绞痛和间歇性跛行疼痛。它通常被认为是一种内源性啡肽类物质的拮抗剂。

参考资料

1. 唐曦平, 唐国都, 方春芸, 梁志海, 张露艺, 覃蒙斌. 雨蛙素联合脂多糖诱导重度急性胰腺炎体外细胞模型钙通道的变化 [J]. 中国现代医学杂志，2014, 24(18):7-11.
2. 李在琉, 金泽重, 金永丸, 金元哲. 雨蛙素对胃运动的影响及其机制的研究 [J]. 医学研究通讯, 1987,(08):240.
3. 金泽重, 严海炖, 郑炳镇. 雨蛙素对半胱胺诱发大鼠十二指肠溃疡的影响 [J] 延边医学院学报, 1988,(04):247-249+237.
4. http://www.qcbio.com/html/43382.htm

文献信息

• Pharmaceutical compositions of drug-oligomer conjugates and methods of treating diseases therewith
  申请人：——

  公开号：US20030069170A1

  公开（公告）日：2003-04-10

  Pharmaceutical compositions that include a drug-oligomer conjugate, a fatty acid component, and a bile salt component are described. The drug is covalently coupled to an oligomeric moiety. The fatty acid component and the bile salt component are present in a weight-to-weight ratio of between 1:5 and 5:1. Methods of treating diseases in a subject in need of such treatment using such pharmaceutical compositions are also provided, as are methods of providing such pharmaceutical compositions.

  描述了包括药物-寡聚物共轭物、脂肪酸成分和胆盐成分的药物组合物。药物以共价键连接到寡聚物基团上。脂肪酸成分和胆盐成分以1:5至5:1的重量比存在。还提供了利用这种药物组合物治疗需要此类治疗的受试者的方法，以及提供这种药物组合物的方法。
• [EN] BIOREVERSABLE PROMOIETIES FOR NITROGEN-CONTAINING AND HYDROXYL-CONTAINING DRUGS<br/>[FR] PRO-FRAGMENTS BIORÉVERSIBLES POUR MÉDICAMENTS CONTENANT DE L'AZOTE ET DE L'HYDROXYLE
  申请人：BAIKANG SUZHOU CO LTD

  公开号：WO2015081891A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  Disclosed are promoieties of the following formula which can be used to form prodrugs of nitrogen-containing or hydroxyl-containing drug or a pharmaceutically active agent: (I) and pharmaceutical compositions comprising the prodrugs.

  披露了以下公式的促销性质，它们可用于形成含有氮或羟基的药物或药物活性剂的的前药：(I)以及包含这些前药的药物组合物。
• Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
  申请人：——

  公开号：US20030228275A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  A non-polydispersed mixture of conjugates in which each conjugate in the mixture comprises a drug coupled to an oligomer that includes a polyalkylene glycol moiety is disclosed. The mixture may exhibit higher in vivo activity than a polydispersed mixture of similar conjugates. The mixture may be more effective at surviving an in vitro model of intestinal digestion than polydispersed mixtures of similar conjugates. The mixture may result in less inter-subject variability than polydispersed mixtures of similar conjugates.

  披露了一种非多分散混合物，其中混合物中的每个共轭物包括与包含聚乙二醇基团的寡聚物偶联的药物。该混合物可能表现出比类似共轭物的多分散混合物更高的体内活性。该混合物可能比类似共轭物的多分散混合物更有效地在体外模拟肠道消化模型中存活。该混合物可能导致比类似共轭物的多分散混合物更少的受试者间变异性。
• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143143A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。