N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-phenylethyl]-L-leucine | 875272-83-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-phenylethyl]-L-leucine
• 英文别名: (2S)-4-methyl-2-((2,2,2-trifluoro-1-phenylethyl)amino)pentanoic acid；N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-phenethyl]-L-leucine；(2S)-4-methyl-2-[[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-phenylethyl]amino]pentanoic acid
• CAS: 875272-83-6
• 化学式: C₁₄H₁₈F₃NO₂
• 分子量: 289.298
• InChiKey: JZDLBFZPPGAJAP-RYUDHWBXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-phenylethyl]-L-leucine 、 氨基乙腈盐酸盐 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2S)-N-(cyanomethyl)-4-methyl-2-{[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-phenylethyl]amino}pentanamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定一种有效且选择性的非碱性组织蛋白酶K抑制剂。

  摘要：

  基于我们先前使用三氟乙胺作为组织蛋白酶K抑制剂的P2-P3酰胺等位异构体的研究，进一步的优化导致化合物22（L-873724）被鉴定为有效的和选择性的非碱性组织蛋白酶K抑制剂。该化合物在卵巢切除（OVX）恒河猴模型中显示出出色的药代动力学和功效。接近统一的分布体积与该化合物不是溶血同质性一致，这是碱性组织蛋白酶K抑制剂的特征。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.12.071
• 作为产物：
  描述：

  L-亮氨醇 在 chromium(VI) oxide 、 4-二甲氨基吡啶 、 disodium hydrogenphosphate 、 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 、 高碘酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-phenylethyl]-L-leucine
  参考文献：
  名称：

  鉴定一种有效且选择性的非碱性组织蛋白酶K抑制剂。

  摘要：

  基于我们先前使用三氟乙胺作为组织蛋白酶K抑制剂的P2-P3酰胺等位异构体的研究，进一步的优化导致化合物22（L-873724）被鉴定为有效的和选择性的非碱性组织蛋白酶K抑制剂。该化合物在卵巢切除（OVX）恒河猴模型中显示出出色的药代动力学和功效。接近统一的分布体积与该化合物不是溶血同质性一致，这是碱性组织蛋白酶K抑制剂的特征。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.12.071

文献信息

• Diastereoselective reductive amination process
  申请人：Chen Yi Cheng

  公开号：US20060030731A1

  公开（公告）日：2006-02-09

  This invention describes a reductive amination process whereby perfluorinated ketones or ketals are combined with α-aminoesters under basic conditions to form metal carboxylates. Diastereoselective reductions of the metal carboxylates enable access to two diastereomers, depending on the reducing conditions.

  这项发明描述了一种还原胺化过程，其中全氟酮或缩醛与α-氨基酯在碱性条件下结合，形成金属羧酸盐。金属羧酸盐的对映选择性还原使得可以获得两种对映异构体，取决于还原条件。
• CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS
  申请人：Unoki Gen

  公开号：US20090291945A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  To provide a compound having an excellent cysteine protease inhibitory effect, and to provide a drug for treatment or prevention of the disease selected from the group consisting of osteoporosis, osteoarthritis, chronic rheumatoid arthritis, Paget's disease of bone, hypercalcemia, bone metastasis of cancer, and ostealgia. A compound represented by formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a drug or pharmaceutical composition containing the same as an effective component.

  提供一种具有优异半胱氨酸蛋白酶抑制作用的化合物，并提供一种用于治疗或预防骨质疏松症、骨关节炎、慢性类风湿性关节炎、骨Paget病、高钙血症、骨癌转移和骨痛的药物。化合物由式（1）表示，或其药学上可接受的盐，或将其作为有效成分的药物或药物组合物。
• Synthesis and structure-activity relationship of nitrile-based cruzain inhibitors incorporating a trifluoroethylamine-based P2 amide replacement
  作者：Juliana C. Gomes、Lorenzo Cianni、Jean Ribeiro、Fernanda dos Reis Rocho、Samelyn da Costa Martins Silva、Pedro Henrique Jatai Batista、Carolina Borsoi Moraes、Caio Haddad Franco、Lucio H.G. Freitas-Junior、Peter W. Kenny、Andrei Leitão、Antonio C.B. Burtoloso、Daniela de Vita、Carlos A. Montanari

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115083

  日期：2019.11

  The structure-activity relationship for nitrile-based cruzain inhibitors incorporating a P2 amide replacement based on trifluoroethylamine was explored by deconstruction of a published series of inhibitors. It was demonstrated that the P3 biphenyl substituent present in the published inhibitor structures could be truncated to phenyl with only a small loss of affinity. The effects of inverting the configuration of the P2 amide replacement and linking a benzyl substituent at P1 were observed to be strongly nonadditive. We show that plotting affinity against molecular size provides a means to visualize both the molecular size efficiency of structural transformations and the nonadditivity in the structure-activity relationship. We also show how the relationship between affinity and lipophilicity, measured by high-performance liquid chromatography with an immobilized artificial membrane stationary phase, may be used to normalize affinity with respect to lipophilicity.
• Diastereoselective Reductive Amination of Aryl Trifluoromethyl Ketones and α-Amino Esters
  作者：Greg Hughes、Paul N. Devine、John R. Naber、Paul D. O'Shea、Bruce S. Foster、Daniel J. McKay、R. P. Volante

  DOI：10.1002/anie.200603745

  日期：2007.3.5
• DIASTEREOSELECTIVE REDUCTIVE AMINATION PROCESS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP1789379B1

  公开（公告）日：2016-10-05