(6R)-1-Methyl-5-oxo-6-amino-8-(2-fluorophenyl)-2,3,5,6-tetrahydro-1H-[1,4]diazepino[1,7,6-de]quinoxaline | 141902-50-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (6R)-1-Methyl-5-oxo-6-amino-8-(2-fluorophenyl)-2,3,5,6-tetrahydro-1H-[1,4]diazepino[1,7,6-de]quinoxaline
• 英文别名: (12R)-12-amino-10-(2-fluorophenyl)-4-methyl-1,4,11-triazatricyclo[7.4.1.05,14]tetradeca-5,7,9(14),10-tetraen-13-one
• CAS: 141902-50-3
• 化学式: C₁₈H₁₇FN₄O
• 分子量: 324.358
• InChiKey: ZXZANNSKCSHWGB-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吲哚-2-羧酸 、 (6R)-1-Methyl-5-oxo-6-amino-8-(2-fluorophenyl)-2,3,5,6-tetrahydro-1H-[1,4]diazepino[1,7,6-de]quinoxaline 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以58%的产率得到N-[(12R)-10-(2-fluorophenyl)-4-methyl-13-oxo-1,4,11-triazatricyclo[7.4.1.05,14]tetradeca-5,7,9(14),10-tetraen-12-yl]-1H-indole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Studies on a Novel, Potent and Orally Effective Cholecystokinin A Antagonist, FK-480. Synthesis and Structure-Activity Relationships of FK-480 and Related Compounds.

  摘要：

  我们制备了多种新型三环1,4-苯并二氮杂䓬衍生物作为胆囊收缩素（CCK）A受体拮抗剂，并初步评估了它们对<125>I-CCK-8与大鼠胰腺膜体外结合的抑制作用以及对CCK-8诱导的小鼠活性炭餐胃排空的抑制作用。基于构效关系（SAR）研究以及这些化合物的起始原料的稳定性和可获得性，我们选择了(S)-N-[1-(2-氟苯基)-3,4,6,7-四氢-4-氧代-吡咯并[3,2,1-jk][1,4]苯并二氮杂䓬-3-基]-1H-吲哚-2-甲酰胺（9f, FK-480）作为候选化合物进行进一步评估。通过与(S)-α-甲基苄基异氰酸酯的脲基衍生物的X射线晶体学研究，确定了FK-480前体(3S)-氨基-1,4-苯并二氮杂䓬衍生物（(S)-8a, R1=F）的绝对构型。FK-480目前正在进行治疗慢性胰腺炎的临床研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2071
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉二盐酸盐 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 三氯化铝 、 盐酸羟胺 、 氨 、 三氯化硼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 (6R)-1-Methyl-5-oxo-6-amino-8-(2-fluorophenyl)-2,3,5,6-tetrahydro-1H-[1,4]diazepino[1,7,6-de]quinoxaline
  参考文献：
  名称：

  Studies on a Novel, Potent and Orally Effective Cholecystokinin A Antagonist, FK-480. Synthesis and Structure-Activity Relationships of FK-480 and Related Compounds.

  摘要：

  我们制备了多种新型三环1,4-苯并二氮杂䓬衍生物作为胆囊收缩素（CCK）A受体拮抗剂，并初步评估了它们对<125>I-CCK-8与大鼠胰腺膜体外结合的抑制作用以及对CCK-8诱导的小鼠活性炭餐胃排空的抑制作用。基于构效关系（SAR）研究以及这些化合物的起始原料的稳定性和可获得性，我们选择了(S)-N-[1-(2-氟苯基)-3,4,6,7-四氢-4-氧代-吡咯并[3,2,1-jk][1,4]苯并二氮杂䓬-3-基]-1H-吲哚-2-甲酰胺（9f, FK-480）作为候选化合物进行进一步评估。通过与(S)-α-甲基苄基异氰酸酯的脲基衍生物的X射线晶体学研究，确定了FK-480前体(3S)-氨基-1,4-苯并二氮杂䓬衍生物（(S)-8a, R1=F）的绝对构型。FK-480目前正在进行治疗慢性胰腺炎的临床研究。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2071

文献信息

• US5322842A
  申请人：——

  公开号：US5322842A

  公开（公告）日：1994-06-21