(2R,3R,4R,5R)-2-(acetoxymethyl)-5-(7-chloro-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate | 34311-43-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-2-(acetoxymethyl)-5-(7-chloro-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate
• 英文别名: 3-(2',3',5'-Tri-O-acetyl-D-ribofuranosyl)-7-chlorimidazo<4,5-b>pyridin；tri-O-acetyl-1-(7-chloro-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)-β-D-1-deoxy-ribofuranose；[(2R,3R,4R,5R)-3,4-diacetyloxy-5-(7-chloroimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)oxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 34311-43-8
• 化学式: C₁₇H₁₈ClN₃O₇
• 分子量: 411.799
• InChiKey: ZCUWPIGBPNCIJW-DNNBLBMLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-2-(acetoxymethyl)-5-(7-chloro-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate 在 四丁基硝酸铵 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以72%的产率得到Acetic acid (2R,3R,4R,5R)-4-acetoxy-5-acetoxymethyl-2-(7-chloro-5-nitro-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)-tetrahydro-furan-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  Mild and regioselective nitration of 1-deazapurine nucleosides using TBAN/TFAA

  摘要：

  To obtain selectively functionalized 1-deazapurine nucleosides, the nitrating mixture tetrabutylammonium nitrate/trifluoroacetic anhydride (TBAN/TFAA) has been studied. This mixture demonstrated several merits: the use of an easy to handle reagent, mild reaction conditions and high selectivity for nitration in the pyridine ring. Nitration occurred at the alpha or beta-position with respect to the pyridine nitrogen atom, depending on the substituents in the ring. Electron withdrawing substituents in the pyridine ring showed a positive effect on this nitration. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(99)02073-0
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,3,5-tri-O-acetyl-β-D-ribofuranosyl)-1H-imidazo<4,5-b>pyridine 4-oxide 在 4 A molecular sieve 、 噻唑偶氮苯二酚 、 mercury dibromide 、 三氯氧磷 作用下， 以 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-2-(acetoxymethyl)-5-(7-chloro-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate
  参考文献：
  名称：

  Itoh, Tokuo; Sugawara, Tomokazu; Mizuno, Yoshihisa, Heterocycles, 1982, vol. 17, p. 305 - 309

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Structure-Guided Drug Design of 6-Substituted Adenosine Analogues as Potent Inhibitors of <i>Mycobacterium tuberculosis</i> Adenosine Kinase
  作者：Roberto A. Crespo、Qun Dang、Nian E. Zhou、Liam M. Guthrie、Thomas C. Snavely、Wen Dong、Kimberly A. Loesch、Takao Suzuki、Lanying You、Wei Wang、Theresa O’Malley、Tanya Parish、David B. Olsen、James C. Sacchettini

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00020

  日期：2019.5.9

  (MtbAdoK) is an essential enzyme of Mtb and forms part of the purine salvage pathway within mycobacteria. Evidence suggests that the purine salvage pathway might play a crucial role in Mtb survival and persistence during its latent phase of infection. In these studies, we adopted a structural approach to the discovery, structure-guided design, and synthesis of a series of adenosine analogues that displayed

  结核分枝杆菌腺苷激酶 (MtbAdoK) 是 Mtb 的一种必需酶，是分枝杆菌内嘌呤补救途径的一部分。有证据表明，嘌呤补救途径可能在 Mtb 感染潜伏期的存活和持续中发挥关键作用。在这些研究中，我们采用结构方法来发现、结构指导设计和合成一系列腺苷类似物，这些类似物对酶的抑制常数范围为 5 至 120 nM。其中两种化合物对 Mtb 表现出低微摩尔活性，半数最大有效抑制浓度为 1.7 和 4.0 μM。我们的选择性和初步药代动力学研究表明，与人类对应物相比，这些化合物对 MtbAdoK 具有更高程度的特异性，并且分别在啮齿动物中具有良好的耐受性。最后，晶体学研究显示了抑制、效力和选择性的分子基础，并揭示了 MtbAdoK 同二聚体特有的潜在治疗相关空腔的存在。