5-bromo-7-methylindolin-2-one | 1260761-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-bromo-7-methylindolin-2-one
• 英文别名: 5-bromo-7-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-2-one；5-bromo-7-methyl-1,3-dihydroindol-2-one
• CAS: 1260761-08-7
• 化学式: C₉H₈BrNO
• mdl: MFCD15525649
• 分子量: 226.073
• InChiKey: MZNDURZLKXBGAU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  358.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.575±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-bromo-7-methylindolin-2-one 在 potassium phosphate 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-[2-chloro-6-(trifluoromethoxy)phenyl]-7-methyl-indolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  Lead Optimization of 5-Aryl Benzimidazolone- and Oxindole-Based AMPA Receptor Modulators Selective for TARP γ-8

  摘要：

  Glutamate mediates fast excitatory neurotransmission via ionotropic alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptors. The trafficking and gating properties of AMPA receptors (AMPARs) can be amplified by transmembrane AMPAR regulatory proteins (TARPs), which are often expressed in localized brain regions. Herein, we describe the discovery, lead optimization, and preclinical characterization of S-arylbenzimidazolone and oxindole-based negative modulators of AMPARs associated with TARP gamma-8, the primary TARP found in hippocampus. High-throughput screen lead 4 was optimized for potency and brain penetration to provide benzimidazolone 3, JNJ-55511118.(1) Replacement of the benzimidazolone core in 3 with an oxindole mitigated reactive metabolite formation and led to the identification of 18 (GluAl/gamma-8 pIC(50) = 9.7). Following oral dosing in rats, 18 demonstrated robust target engagement in hippocampus as assessed by ex vivo autoradiography (ED50 = 0.6 mg/kg, plasma EC50 = 9 ng/mL).

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00215
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-7-甲基靛红 在 四氯化钛 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以53%的产率得到5-bromo-7-methylindolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  3-ARYL-2H-PYRAZOLO[4,3-b]PYRIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS AMPA RECEPTOR MODULATORS

  摘要：

  本文提供了化合物的结构式（I），以及其药用盐、N-氧化物或溶剂化合物。本文还提供了包含结构式（I）化合物的药物组合物和使用结构式（I）化合物的方法。

  公开号：

  US20180111925A1

文献信息

• [EN] AZABENZIMIDAZOLES AND THEIR USE AS AMPA RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] AZABENZIMIDAZOLES ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS AMPA
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2016176460A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  Provided herein are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, or solvates thereof, [formula (I) should be inserted here]. Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) and methods of using compounds of Formula (I).

  本文件提供了公式(I)的化合物，以及药学上可接受的盐、N-氧化物或溶剂化物[此处应插入公式(I)]。此外，还提供了包含公式(I)化合物的药物组合物以及使用公式(I)化合物的方法。
• FUSED AZAHETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS AMPA RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20180111942A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  Provided herein are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, or solvates thereof, Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) and methods of using compounds of Formula (I).

  提供的是公式(I)的化合物，以及药学上可接受的盐、N-氧化物或溶剂化物， 还提供包含公式(I)化合物的药物组合物以及使用公式(I)化合物的方法。
• FUSED BICYLIC PYRIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS AMPA RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US20180111933A1

  公开（公告）日：2018-04-26

  Provided herein are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, or solvates thereof, Also provided herein are pharmaceutical compositions comprising compounds of Formula (I) and methods of using compounds of Formula (I).

  本文提供了式（I）的化合物，以及其药学上可接受的盐、N-氧化物或溶剂化合物， 本文还提供了包含式（I）化合物的药物组合物以及使用式（I）化合物的方法。
• [EN] INDOLONE COMPOUNDS AND THEIR USE AS AMPA RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS INDOLONES ET UTILISATION DE CES DERNIERS EN TANT QUE MODULATEURS DES RÉCEPTEURS AMPA
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2016176463A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  Provided herein are compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, or solvates thereof, Formula (I). Also provided herein are pharmaceutical compositions, comprising compounds of Formula (I), and methods of using compounds of Formula (I).

  本文提供的是化合物的化学式(I)，以及其药用盐、N-氧化物或溶剂化合物(I)。本文还提供了包含化合物的药物组合物(I)和使用化合物(I)的方法。
• [EN] SUBSTITUTED EXO-METHYLENE-OXINDOLES WHICH ARE HPK1/MAP4K1 INHIBITORS<br/>[FR] EXO-MÉTHYLÈNE-OXINDOLES SUBSTITUÉS QUI SONT DES INHIBITEURS DE HPK1/MAP4K1
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2020237025A1

  公开（公告）日：2020-11-26

  The present disclosure relates generally to certain ene-oxindole compounds, pharmaceutical compositions comprising thereof. Also disclosed are methods of making and using said compounds and pharmaceutical compositions. The compounds and compositions disclosed herein may be used for the treatment or prevention of diseases, disorders, or infections modifiable by hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) inhibitors, such as HBV, HIV, cancer, and/or a hyper-proliferative disease.

  本公开涉及某些烯酮吲哚化合物，包括它们的制药组合物。还公开了制备和使用所述化合物和制药组合物的方法。本文所披露的化合物和组合物可用于治疗或预防可以通过造血祖细胞激酶1（HPK1）抑制剂进行调节的疾病、紊乱或感染，例如乙型肝炎病毒（HBV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）、癌症和/或过度增殖性疾病。