2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5,7-dimethoxy-6-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-4H-chromen-4-one | 4657-07-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5,7-dimethoxy-6-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5,7-dimethoxy-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]chromen-4-one
• CAS: 4657-07-2
• 化学式: C₂₅H₂₈O₁₁
• 分子量: 504.491
• InChiKey: MLGAFBJZCAQTKL-FLYQRFDZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5,7-dimethoxy-6-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-4H-chromen-4-one 在 6-chloro-3-((dimethylamino)(dimethyliminio)methyl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-3-ium-1-olatehexafluorophosphate(V) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-(2,2,6,6-tetramethyl-1-oxopiperidin-1-ium-4-yl)acetamide tetrafluoroborate 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.17h， 生成 (2S,3S,4R,5R,6S)-6-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5,7-dimethoxy-4-oxo-4H-chromen-6-yl)-3,4,5-trihydroxy-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-tetrahydro-2H-pyran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  选择性，底物竞争性和被动膜可渗透的糖原合酶激酶3β抑制剂的发现：合成，生物学评估和新的C-糖基黄酮的分子建模。

  摘要：

  糖原合酶激酶3β（GSK-3β）是负责tau过度磷酸化的关键酶，是阿尔茨海默氏病（AD）的可行治疗靶标。我们基于6- C-糖基黄酮异东ient素（1）开发了一类新的GSK-3β抑制剂。新的抑制剂具有被动膜渗透性，并能在AD细胞模型中减弱GSK-3β介导的tau过度磷酸化和淀粉样蛋白神经毒性。酶法测定和动力学研究表明，化合物30是GSK-3β底物竞争性抑制剂，与1相比，具有明显的激酶选择性，同工型选择性和超过310倍的增强效力。结构-活性之间的关系分析和计算机模拟表明，作用机理决定了30与底物部位的疏水，π-阳离子和正交多极相互作用对GSK-3β的抑制和选择性至关重要。结果为GSK-3β药物发现提供了新的见解。新型抑制剂是有价值的化学探针和药物引线，具有治疗AD和其他GSK-3β相关疾病的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.8b00010
• 作为产物：
  描述：

  异荭草素 、 三甲基硅烷化重氮甲烷 以 甲醇 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 以80%的产率得到2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5,7-dimethoxy-6-((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] GSK-3β INHIBITORS AND USE THEREOF IN METHODS OF TREATMENT
  [FR] INHIBITEURS DE GSK-3β ET UTILISATION ASSOCIÉE DANS DES PROCÉDÉS DE TRAITEMENT

  摘要：

  提供了类异酶激酶阻断剂和相关化合物，能够抑制糖原合成酶激酶-3β的活性，并提供了使用这些化合物治疗认知、神经退行性或神经疾病或疾病状态的方法，以及癌症、肥胖症、糖尿病、炎症或自身免疫疾病、心血管疾病、代谢综合征X、脱发、严重急性呼吸综合征冠状病毒、可卡因成瘾、龋齿、骨质流失和青光眼的治疗方法。

  公开号：

  WO2019108877A1

文献信息

• GSK-3β inhibitors and use thereof in methods of treatment
  申请人：UNIVERSITY OF HAWAII

  公开号：US11254700B2

  公开（公告）日：2022-02-22

  Isoorientin analogues and related compounds that inhibit glycogen synthase kinase-3β activity are provided as are methods of using these compounds in the treatment of cognitive, neurodegenerative or neurological diseases or conditions, as well as cancer, obesity, diabetes, inflammatory or autoimmune disease, cardiovascular disorder, metabolic syndrome X, hair loss, severe acute respiratory syndrome coronavirus, cocaine addiction, dental caries, bone loss and glaucoma.

  提供了抑制糖原合酶激酶-3β活性的异连翘素类似物和相关化合物，以及使用这些化合物治疗认知、神经退行性或神经系统疾病或病症，以及癌症、肥胖症、糖尿病、炎症或自身免疫性疾病、心血管疾病、代谢综合征 X、脱发、严重急性呼吸系统综合征冠状病毒、可卡因成瘾、龋齿、骨质疏松和青光眼的方法。
• GSK-3ß INHIBITORS AND USE THEREOF IN METHODS OF TREATMENT
  申请人：UNIVERSITY OF HAWAII

  公开号：US20200331948A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  Isoorientin analogues and related compounds that inhibit glycogen synthase kinase-3β activity are provided as are methods of using these compounds in the treatment of cognitive, neurodegenerative or neurological diseases or conditions, as well as cancer, obesity, diabetes, inflammatory or autoimmune disease, cardiovascular disorder, metabolic syndrome X, hair loss, severe acute respiratory syndrome coronavirus, cocaine addiction, dental caries, bone loss and glaucoma.