2',3',5'-tri-O-acetyl-8-azaadenosine | 92516-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2',3',5'-tri-O-acetyl-8-azaadenosine
• 英文别名: 3-(2,3,5-Tri-O-acetyl-beta-D-ribofuranosyl)-8-azaadenosine；[(2R,3R,4R,5R)-3,4-diacetyloxy-5-(7-aminotriazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)oxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 92516-90-0
• 化学式: C₁₅H₁₈N₆O₇
• 分子量: 394.344
• InChiKey: BUZJNDDGXRUAAM-SDBHATRESA-N

物化性质

• 沸点：
  604.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.71±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二氯甲烷；

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  171
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3',5'-tri-O-acetyl-8-azaadenosine 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-beta-D-呋喃核糖基-3H-1,2,3-三唑并[4,5-d]嘧啶-7-胺
  参考文献：
  名称：

  5'-(甲硫基)-腺苷的新型杀锥虫类似物。

  摘要：

  嘌呤核苷 5'-deoxy-5'-(hydroxyethylthio)-adenosine (HETA) 是多胺途径代谢物 5'-deoxy-5'-(methylthio)-adenosine (MTA) 的类似物。HETA 是正在进行的选择性靶向锥虫杀灭剂开发的先导结构。合成了 13 种新型 HETA 类似物，并检查了它们对血流形式的布氏布氏锥虫 LAB 110 EATRO 和至少一种耐药性布氏锥虫临床分离株的体外锥虫杀灭活性。还在无细胞试验中评估了新化合物作为锥虫 MTA 磷酸化酶底物的活性。该组中最有效的类似物是 5'-deoxy-5'-(羟乙硫基)-tubercidin，其体外细胞毒性（50% 抑制浓度 [IC50]，10 nM）是 HETA 的 45 倍（IC50，450 nM) 对抗喷他脒抗性临床分离株 KETRI 269。结构-活性分析表明，锥虫 MTA 磷酸化酶对 HETA

  DOI：

  10.1128/aac.00480-07
• 作为产物：
  描述：

  乙酸酐 、 3-beta-D-呋喃核糖基-3H-1,2,3-三唑并[4,5-d]嘧啶-7-胺 在 吡啶 作用下， 以72%的产率得到2',3',5'-tri-O-acetyl-8-azaadenosine
  参考文献：
  名称：

  Reductive Deamination of Aminopurine Nucleosides

  摘要：

  DOI：

  10.1055/s-1984-30851

文献信息

• 环状二核苷酸化合物、其制备方法和应用
  申请人：上海弘翊生物科技有限公司

  公开号：CN109694397B

  公开（公告）日：2021-08-31

  本发明公开了环状二核苷酸化合物、其制备方法和应用，具体涉及一种式(I)所示的化合物，其药学上可接受的盐，其制备方法以及其在制备用于治疗和/或预防与激活STING蛋白相关的疾病的药物中的应用或作为疫苗佐剂的应用。所述与激活STING蛋白相关的疾病包括病毒感染，细菌感染，癌症，免疫系统相关疾病等。
• 8-Azaadenosine and Its 2′-Deoxyribonucleoside: Synthesis and oligonucleotide base-pair stability
  作者：Frank Seela、Ingo Münster、Uwe Lüchner、Helmut Rosemeyer

  DOI：10.1002/hlca.19980810527

  日期：——

  the phosphoramidites 3 and 19. They were used to prepare the oligoribonucleotide (z8A-U)6 and oligodeoxyribonucleotides. The Tm values and the thermodynamic data of duplex formation of the modified duplexes showed no significant changes compared to those containing Ad or A residues. This indicates that the stereoelectronic effect of the 8-azaadenine base which was found for the monomeric nucleoside has

  8-氮杂腺苷（1a； z 8 A）的合成已通过SnCl 4催化的8氮杂腺嘌呤（4）与1,2,3,5-四-O-乙酰基-β-D-核呋喃糖的糖基化作用（5），随后分离区域异构体6和7并随后脱乙酰。核糖核苷1a及其2'-脱氧衍生物1b（z 8 A d）被转化为寡核苷酸结构单元-膦酸酯2以及亚磷酰胺3和19。它们用于制备寡核糖核苷酸（z 8 A-U）6和寡脱氧核糖核苷酸。与包含A d或A残基的那些相比，修饰的双链体的T m值和双链体形成的热力学数据没有显示出显着变化。这表明发现的用于单体核苷的8-氮杂腺嘌呤碱基的立体电子效应对双链体稳定性仅具有较小的影响。
• A Transition State Analogue for an RNA-Editing Reaction
  作者：Brittany L. Haudenschild、Olena Maydanovych、Eduardo A. Véliz、Mark R. Macbeth、Brenda L. Bass、Peter A. Beal

  DOI：10.1021/ja0472073

  日期：2004.9.1

  adenosine in RNA catalyzed by the ADAR enzymes generates inosine at the corresponding position. Because inosine is decoded as guanosine during translation, this modification can lead to codon changes in messenger RNA. Hydration of 8-azanebularine across the C6-N1 double bond generates an excellent mimic of the transition state proposed for the hydrolytic deamination reaction catalyzed by ADARs. Here

  由 ADAR 酶催化的 RNA 中 C6 腺苷的脱氨基作用在相应位置产生肌苷。由于肌苷在翻译过程中被解码为鸟苷，因此这种修饰会导致信使 RNA 中的密码子发生变化。8-氮杂碳氢化合物通过 C6-N1 双键的水合产生了对 ADAR 催化的水解脱氨基反应提出的过渡态的极好模拟。在这里，我们报告了 8-氮芥亚磷酰胺的合成及其在制备 RNA 中的用途，该 RNA 模仿在谷氨酸受体 B 亚基 pre-mRNA 中的已知编辑位点发现的二级结构。含有类似物的 RNA 的结合特性表明 ADAR 的紧密结合配体可以通过掺入 8-azanebularine 产生。观察到的高亲和力结合取决于功能活性位点、ADAR2 的两个双链 RNA 结合基序 (dsRBMs) 中一个而不是另一个的存在，以及核苷类似物在序列中的正确位置/已知编辑站点的结构上下文。这些结果促进了我们对 ADAR 催化的 RNA 编辑过程中底物识别的理解，并且对于
• Substrate Analogues for an RNA-Editing Adenosine Deaminase:  Mechanistic Investigation and Inhibitor Design
  作者：Eduardo A. Véliz、LaHoma M. Easterwood、Peter A. Beal

  DOI：10.1021/ja029742d

  日期：2003.9.1

  ADARs are adenosine deaminases that act on RNA and are responsible for RNA-editing reactions that occur in eukaryotic mRNAs, including the mRNAs of glutamate and serotonin receptors. ADARs capable of editing biologically relevant RNA substrates have been identified. In addition, the consequence of the RNA-editing reaction on the function of the gene product is known in several cases. However, our understanding

  ADAR 是作用于 RNA 的腺苷脱氨酶，负责发生在真核 mRNA 中的 RNA 编辑反应，包括谷氨酸和血清素受体的 mRNA。已经确定了能够编辑生物相关 RNA 底物的 ADAR。此外，在几种情况下，RNA 编辑反应对基因产物功能的影响是已知的。然而，我们对 ADAR 催化的 RNA 腺苷脱氨基的化学机制的理解滞后。通过研究 ADAR2 天然存在的底物的类似物，我们推断出该酶的活性位点和反应机制的特征。各种 RNA 底物中腺苷处的 8-Aza 取代加速了 ADAR2 在这些位点的脱氨基速率（2.8-17 倍）。这种“氮杂效应”的程度 取决于反应核苷酸的 RNA 结构背景。RNA 中的 N(6)-甲基腺苷是 ADAR2 的缓慢底物（比率是腺苷的 2%），没有观察到 N(6)-乙基腺苷的产物，表明离去基团的大小有限。RNA 中的 2,6-二氨基嘌呤核糖核苷不是 ADAR 的底物，与催化核苷类似反应的腺苷脱氨酶
• [EN] NUCLEOSIDE-THIODIPHOSPHATE-HEPTOSE COMPOUNDS FOR TREATING CONDITIONS ASSOCIATED WITH ALPK1 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS NUCLÉOSIDE-THIODIPHOSPHATE-HEPTOSE POUR TRAITER DES AFFECTIONS ASSOCIÉES À L'ACTIVITÉ DE L'ALPK1
  申请人：PYROTECH BEIJING BIOTECHNOLOGY CO LTD

  公开号：WO2022127914A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  The invention concerns compounds of formula (I) which modulate, especially agonize alpha kinase 1 (ALPK1) and are useful for treating a condition, disease or disorder in which a decrease or increase in ALPK1 activity contributes to the pathology or symptoms or progression of the condition, disease or disorder such as cancer, immune or inflammatory related diseases.

  本发明涉及式(I)的化合物，该化合物调节，特别是激活α激酶1(ALPK1)，并且适用于治疗某种疾病、病症或障碍，其中ALPK1活性的降低或增加会导致该疾病、病症或障碍的病理学、症状或进展，例如癌症、免疫或炎症相关疾病。