tert-butyl 3-[(6aR,8R,9R,9aR)-9-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxy]-2,2,4,4-tetra(propan-2-yl)-9-prop-1-ynyl-6,6a,8,9a-tetrahydrofuro[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl]-2,6-dioxopyrimidine-1-carboxylate | 1610022-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: tert-butyl 3-[(6aR,8R,9R,9aR)-9-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxy]-2,2,4,4-tetra(propan-2-yl)-9-prop-1-ynyl-6,6a,8,9a-tetrahydrofuro[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl]-2,6-dioxopyrimidine-1-carboxylate
• CAS: 1610022-21-3
• 化学式: C₃₄H₅₆N₂O₁₁Si₂
• 分子量: 724.996
• InChiKey: WPGNHUGCJJTBIA-YMTMYXHNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.36
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-[(6aR,8R,9R,9aR)-9-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxy]-2,2,4,4-tetra(propan-2-yl)-9-prop-1-ynyl-6,6a,8,9a-tetrahydrofuro[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl]-2,6-dioxopyrimidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以83%的产率得到1-[(6aR,8R,9R,9aR)-9-hydroxy-2,2,4,4-tetra(propan-2-yl)-9-prop-1-ynyl-6,6a,8,9a-tetrahydrofuro[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl]pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2 -ALKYNYL SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES FOR TREATING VIRAL DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDE À SUBSTITUTION ALKYNYLE EN POSITION 2 POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES

  摘要：

  本发明涉及具有以下结构式(I)的2'-炔基取代核苷衍生物及其药用可接受的盐，其中B、X、R1、R2、R3和R4如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-炔基取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-炔基取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。

  公开号：

  WO2014078463A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3二氯-1,1,3,3-四异丙基二硅氧烷 在 吡啶 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hypochlorite 、 正丁基锂 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 tert-butyl 3-[(6aR,8R,9R,9aR)-9-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyloxy]-2,2,4,4-tetra(propan-2-yl)-9-prop-1-ynyl-6,6a,8,9a-tetrahydrofuro[3,2-f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-yl]-2,6-dioxopyrimidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2 -ALKYNYL SUBSTITUTED NUCLEOSIDE DERIVATIVES FOR TREATING VIRAL DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDE À SUBSTITUTION ALKYNYLE EN POSITION 2 POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES VIRALES

  摘要：

  本发明涉及具有以下结构式(I)的2'-炔基取代核苷衍生物及其药用可接受的盐，其中B、X、R1、R2、R3和R4如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种2'-炔基取代核苷衍生物的组合物，以及使用这些2'-炔基取代核苷衍生物治疗或预防患者HCV感染的方法。

  公开号：

  WO2014078463A1

文献信息

• Concise syntheses and HCV NS5B polymerase inhibition of (2′ R )-3 and (2′ S )-2′-ethynyluridine-10 and related nucleosides
  作者：Frank Bennett、Alexei V. Buevich、Hsueh-Cheng Huang、Vinay Girijavallabhan、Angela D. Kerekes、Yuhua Huang、Asra Malikzay、Elizabeth Smith、Eric Ferrari、Mary Senior、Rebecca Osterman、Lingyan Wang、Jun Wang、Haiyan Pu、Quang T. Truong、Paul Tawa、Stephane L. Bogen、Ian W. Davies、Ann E. Weber

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.06.064

  日期：2017.12

  (2′R)-Ethynyl uridine 3, and its (2′S)-diastereomer 10, are synthesised in a divergent fashion from the inexpensive parent nucleoside. Both nucleoside analogues are obtained from a total of 5 simple synthetic steps and 3 trivial column chromatography purifications. To evaluate their effectiveness against HCV NS5B polymerase, the nucleosides were converted to their respective 5′-O-triphosphates. Subsequently

  (2' R )-乙炔基尿苷3及其 (2' S )-非对映异构体10是由廉价的母体核苷以不同的方式合成的。两种核苷类似物均通过总共 5 个简单的合成步骤和 3 个简单的柱层析纯化获得。为了评估它们对 HCV NS5B 聚合酶的有效性，将核苷转化为它们各自的 5'-O-三磷酸。随后，这导致发现 2'-β-乙炔基18和 -丙炔基20核苷酸比索非布韦三磷酸24具有显着提高的效力。