(2-methyl-imidazol-1-yl)-methanol | 126770-09-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (2-methyl-imidazol-1-yl)-methanol
• 英文别名: 1-(hydroxymethyl)-2-methyl-1H-imidazole；(2-methylimidazol-1-yl)methanol
• CAS: 126770-09-0
• 化学式: C₅H₈N₂O
• 分子量: 112.131
• InChiKey: HTKAKJRQGKUJHB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  279.9±23.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  38
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-methyl-imidazol-1-yl)-methanol 在 氯化亚砜 作用下， 反应 3.0h， 生成 1-(chloromethyl)-2-methyl-1H-imidazole hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  A metabolically stable PET tracer for imaging synaptic vesicle protein 2A: synthesis and preclinical characterization of [18F]SDM-16

  摘要：

  摘要 目的 为了在病理生理条件下量化整个中枢神经系统（CNS）中突触囊泡糖蛋白2A（SV2A）的变化，需要一种具有改进的体内稳定性的高亲和力SV2A PET放射性示踪剂，以减少可能的辐射代谢物的混淆效应。本研究旨在基于UCB-A的分子支架开发这样一种PET示踪剂，并评估其在非人灵长类动物大脑中的药代动力学、体内稳定性、特异性结合以及非特异性结合信号，与[11C]UCB-A、[11C]UCB-J和[18F]SynVesT-1进行比较。 方法 合成了SDM-16（4-(3,5-二氟苯基)-1-((2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基)吡咯烷-2-酮）的外消旋体SDM-16及其两个对映体，并对其在体外与人类SV2A的结合亲和力进行测定。使用相应的外消旋芳基锡前体合成了对映纯[18F]SDM-16。在FOCUS 220扫描仪上进行了非人灵长类动物大脑PET扫描。抽取动脉血以测量血浆游离分数（fP）、放射代谢物分析和构建血浆输入功能。将区域时间活性曲线（TACs）与一组织室（1TC）模型拟合，以获得分布容积（VT）。使用非可替代结合势（BPND）计算非可替代分布容积（VND）或半卵圆中心（CS）作为参考区域。 结果 SDM-16经过3步合成，总产率为44%，在所有报道的SV2A配体中对人类SV2A的亲和力最高（Ki=0.9 nM）。[18F]SDM-16在90分钟内以大约20%的衰变校正放射化学产率制备，放射化学纯度和对映纯度均超过99%。该放射性示踪剂在猴脑中显示出高特异性结合，并且在代谢上比其他SV2A PET示踪剂更稳定。[18F]SDM-16的fP为69%，高于[11C]UCB-J（46%）、[18F]SynVesT-1（43%）、[18F]SynVesT-2（41%）和[18F]UCB-H（43%）。TACs很好地描述了1TC。分析的大脑区域的平均测试-重测变异性（TRV）为7±3%，平均绝对TRV（aTRV）为14±7%。 结论 我们成功合成了一种新型SV2A PET示踪剂[18F]SDM-16，其在已发表的SV2A PET示踪剂中具有最高的SV2A结合亲和力和代谢稳定性。[18F]SDM-16大脑PET图像显示出灰质和白质之间的出色对比。此外，[18F]SDM-16在NHP大脑中显示出高特异性和可逆的结合，可靠且敏感地定量SV2A，并具有在大脑之外可视化和定量SV2A的潜在应用。

  DOI：

  10.1007/s00259-021-05597-5
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基咪唑 、 聚合甲醛 生成 (2-methyl-imidazol-1-yl)-methanol
  参考文献：
  名称：

  CABA NATSUO; HOMOTO TADAO; GODA KEKO; SUDZUKI TOSIXIRO; SAWA NATSUO; NOMO+, YUKI GOSEHJ KAGAKU KEKAJSI, J. SUNTN. ORG. CHEM., JAR. , 1975, 3+

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Lactam derivatives
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US04985422A1

  公开（公告）日：1991-01-15

  Compounds which are potent and selective antagonists of the effect of 5-HT.sub.3 receptors and are useful in the treatment of psychotic disorders, anxiety, and nausea and vomiting, of the general formula (I) ##STR1## wherein Im represents an imidazolyl group of the formula (a), (b) or (c): ##STR2## one of the groups represented by R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 is a hydrogen atom or a C.sub.1-6 alkyl, C.sub.3-7 cycloalkyl, C.sub.3-6 alkenyl, phenyl or phenyl C.sub.1-3 alkyl group, and each of the other two groups, which may be the same or different, represents a hydrogen atom or a C.sub.1-6 alkyl group; n represents 1 or 2; Q represents a hydrogen atom, a halogen atom, or a hydroxy, C.sub.1-4 alkoxy, phenyl C.sub.1-3 alkoxy or C.sub.1-6 alkyl group, or a group --NR.sup.4 R.sup.5 or --CONR.sup.4 R.sup.5 ; and X represents an oxygen or a sulphur atom, and, when Im represents an imidazolyl group of formula (c), X may also represent the group NR.sup.6, where R.sup.6 represents a hydrogen atom or a group selected from C.sub.1-6 alkyl, C.sub.3-6 alkenyl, C.sub.3-10 alkynyl, C.sub.3-7 cycloalkyl, C.sub.3-7 cycloalkyl, C.sub.1-4 alkyl, phenyl, phenyl C.sub.1-3 alkyl, --CO.sub.2 R.sup.7, --COR.sup.7, --CONR.sup.7 R.sup.8 or --SO.sub.2 R.sup.7 ; and physiologically acceptable salts or solvates thereof.

  这是一段化学领域的描述，描述了一类化合物的通式(I)，这些化合物是5-HT.sub.3受体的有效和选择性拮抗剂，可用于治疗精神失常、焦虑、恶心和呕吐。其中，Im代表通式(a)、(b)或(c)的咪唑基团： ##STR2## R.sup.1、R.sup.2和R.sup.3中的一个表示氢原子或C.sub.1-6烷基、C.sub.3-7环烷基、C.sub.3-6烯基、苯基或苯基C.sub.1-3烷基基团，其他两个可以相同或不同，表示氢原子或C.sub.1-6烷基基团；n表示1或2；Q表示氢原子、卤素原子、羟基、C.sub.1-4烷氧基、苯基C.sub.1-3烷氧基或C.sub.1-6烷基基团，或者表示--NR.sup.4 R.sup.5或--CONR.sup.4 R.sup.5基团；X表示氧原子或硫原子，当Im表示通式(c)的咪唑基团时，X还可以表示基团NR.sup.6，其中R.sup.6表示氢原子或从C.sub.1-6烷基、C.sub.3-6烯基、C.sub.3-10炔基、C.sub.3-7环烷基、C.sub.3-7环烷基、C.sub.1-4烷基、苯基、苯基C.sub.1-3烷基、--CO.sub.2R.sup.7、--COR.sup.7、--CONR.sup.7 R.sup.8或--SO.sub.2R.sup.7中选择的基团；以及其生理上可接受的盐或溶剂化物。