4-(4-(prop-2-yn-1-yloxy)phenyl)-1,2,4-triazolidine-3,5-dione | 1313211-51-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(4-(prop-2-yn-1-yloxy)phenyl)-1,2,4-triazolidine-3,5-dione
• 英文别名: PTAD-Alkyne；4-(4-prop-2-ynoxyphenyl)-1,2,4-triazolidine-3,5-dione
• CAS: 1313211-51-6
• 化学式: C₁₁H₉N₃O₃
• 分子量: 231.211
• InChiKey: IHJYYZNVZZKSCU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  176-181°C
• 密度：
  1.361±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  70.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-(prop-2-yn-1-yloxy)phenyl)-1,2,4-triazolidine-3,5-dione 在 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以85%的产率得到4-(4-(prop-2-yn-1-yloxy)phenyl)-3H-1,2,4-triazole-3,5(4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  通过酪氨酸的轻松和稳定的连接：酪氨酸点击反应的生物偶联策略

  摘要：

  4-苯基-3 H -1,2,4-三唑啉-3,5(4 H)-二酮 (PTAD) 被报道。为了研究 PTAD 衍生物在肽和蛋白质化学中的效用和化学选择性，我们合成了具有叠氮化物、炔烃和酮基团的 PTAD 衍生物，并研究了它们与越来越复杂的氨基酸衍生物和肽的反应。我们用蛋白质研究了酪氨酸点击反应与半胱氨酸和赖氨酸靶向标记方法的相容性，并证明蛋白质的化学选择性三功能化很容易实现。在特定情况下，我们注意到 PTAD 分解导致形成一种推定的异氰酸酯副产物，该副产物在标记中是混杂的。然而，通过向反应介质中加入少量 2-氨基-2-羟甲基-丙烷-1,3-二醇 (Tris)，该副反应产物很容易被清除。为了研究酪氨酸点击反应将聚（乙二醇）链引入蛋白质（聚乙二醇化）的潜力，我们证明这种新型试剂提供了胰凝乳蛋白酶原的选择性聚乙二醇化，而传统的基于琥珀酰亚胺的聚乙二醇化靶向赖氨酸残基提供了更多样化的聚乙二醇化产品系列

  DOI：

  10.1021/bc300665t
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-丙炔基氧)苯胺 在 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(4-(prop-2-yn-1-yloxy)phenyl)-1,2,4-triazolidine-3,5-dione
  参考文献：
  名称：

  4-Phenyl-1,2,4-trizoline-3,5-二酮的水参与开环，用于“光点击”原位访问氨基甲酰甲臜光电开关

  摘要：

  4-苯基-1,2,4-三唑啉-3,5-二酮(PTAD) 在水性介质中易腐烂的性质始终被认为是一种副作用。PTAD 的快速褪色启发了我们探索其水解机制。在此，发现光生腈亚胺是一种超快速捕获剂，可与具有 umpolung 效应的开环水解产物“点击”，从而产生前所未有的氨基甲酰基甲臜作为光可切换键。

  DOI：

  10.1002/asia.202101239

文献信息

• [EN] METHODS FOR POST-FABRICATION FUNCTIONALIZATION OF POLY(ESTER UREAS)<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA FONCTIONNALISATION DE POLY(ESTER-URÉES) APRÈS FABRICATION
  申请人：BECKER MATTHEW

  公开号：WO2015048728A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  Amino acid-based poly(ester urea)s (PEU) are emerging as a class of polymers that have shown promise in regenerative medicine applications. Embodiments of the invention relate to the synthesis of PEUs carrying pendent "clickable" groups on modified tyrosine amino acids. The pendent species include alkyne, azide, alkene, tyrosine-phenol, and ketone groups. PEUs with Mw exceeding 100k Da were obtained via interfacial polycondensation methods and the concentration of pendent groups was varied by copolymerization. The incorporation of derivatizable functionalities is demonstrated using 1H NMR and UV-Vis spectroscopy methods. Electrospinning was used to fabricate PEU nanofibers with a diameters ranging from 350 nm to 500 nm. The nanofiber matricies possess mechanical strengths suitable for tissue engineering (Young's modulus: 30045 MPa; tensile stress: 8.51.2 MPa). A series of bioactive peptides and fluorescent molecules were conjugated to the surface of the nanofibers following electrospinning using bio-orthogonal reactions in aqueous media.

  基于氨基酸的聚（酯脲）（PEU）作为一类聚合物正在成为再生医学应用中显示出潜力的材料。发明的实施例涉及合成携带修饰酪氨酸氨基酸上“可点击”基团的PEU。这些基团包括炔基、叠氮基、烯烃、酪氨酸酚和酮基团。通过界面缩聚方法获得了分子量超过100k Da的PEU，并通过共聚合改变基团的浓度。使用1H核磁共振和紫外-可见光谱方法证明了可衍生功能的结合。电纺技术用于制备直径在350纳米至500纳米范围内的PEU纳米纤维。这些纳米纤维基质具有适用于组织工程的机械强度（杨氏模量：30045 MPa；拉伸应力：8.51.2 MPa）。在电纺后，一系列生物活性肽和荧光分子通过生物正交反应结合到纳米纤维表面。
• Chemoselective Modification of Vinyl DNA by Triazolinediones
  作者：Anu Naik、Jawad Alzeer、Therese Triemer、Anna Bujalska、Nathan W. Luedtke

  DOI：10.1002/anie.201702554

  日期：2017.8.28

  A new method for the post‐synthetic modification of nucleic acids was developed that involves mixing a phenyl triazolinedione (PTAD) derivative with DNA containing a vinyl nucleobase. The resulting reactions proceeded through step‐wise mechanisms, giving either a formal [4+2] cycloaddition product, or, depending on the context of nucleobase, PTAD addition along with solvent trapping to give a secondary

  已开发出一种新的核酸合成后修饰方法，该方法涉及将苯基三唑啉二酮（PTAD）衍生物与含有乙烯基核碱基的DNA混合。最终的反应通过逐步机制进行，给出了正式的[4 + 2]环加成产物，或者取决于核碱基的情况，还添加了PTAD以及溶剂捕集，从而在水中形成仲醇。PTAD与5-乙烯基-2'-脱氧尿苷（VdU）的末端烯烃之间的无催化剂加成异常快，其二级速率常数为2×10 3  m -1  s -1。PTAD衍生物以构象选择性的方式与含VdU的寡核苷酸选择性反应，与双链体DNA相比，G-四链体的收率更高。这些结果证明了DNA无铜生物缀合的新策略，可用于探测细胞中的核酸构象。
• Facile and Stabile Linkages through Tyrosine: Bioconjugation Strategies with the Tyrosine-Click Reaction
  作者：Hitoshi Ban、Masanobu Nagano、Julia Gavrilyuk、Wataru Hakamata、Tsubasa Inokuma、Carlos F. Barbas

  DOI：10.1021/bc300665t

  日期：2013.4.17

  The scope, chemoselectivity, and utility of the click-like tyrosine labeling reaction with 4-phenyl-3H-1,2,4-triazoline-3,5(4H)-diones (PTADs) is reported. To study the utility and chemoselectivity of PTAD derivatives in peptide and protein chemistry, we synthesized PTAD derivatives possessing azide, alkyne, and ketone groups and studied their reactions with amino acid derivatives and peptides of increasing

  4-苯基-3 H -1,2,4-三唑啉-3,5(4 H)-二酮 (PTAD) 被报道。为了研究 PTAD 衍生物在肽和蛋白质化学中的效用和化学选择性，我们合成了具有叠氮化物、炔烃和酮基团的 PTAD 衍生物，并研究了它们与越来越复杂的氨基酸衍生物和肽的反应。我们用蛋白质研究了酪氨酸点击反应与半胱氨酸和赖氨酸靶向标记方法的相容性，并证明蛋白质的化学选择性三功能化很容易实现。在特定情况下，我们注意到 PTAD 分解导致形成一种推定的异氰酸酯副产物，该副产物在标记中是混杂的。然而，通过向反应介质中加入少量 2-氨基-2-羟甲基-丙烷-1,3-二醇 (Tris)，该副反应产物很容易被清除。为了研究酪氨酸点击反应将聚（乙二醇）链引入蛋白质（聚乙二醇化）的潜力，我们证明这种新型试剂提供了胰凝乳蛋白酶原的选择性聚乙二醇化，而传统的基于琥珀酰亚胺的聚乙二醇化靶向赖氨酸残基提供了更多样化的聚乙二醇化产品系列
• ANTIBODY-DRUG CONJUGATES BASED ON GOLD COMPOUNDS
  申请人：Research Foundation of the City University of New York

  公开号：US20200016276A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  Antibody-drug-conjugates (ADC) are provided having a structure of: wherein L is PR 3 ligand. The ADC has n drug moieties bound to the Trastuzumab antibody such that the ADC has a drug-to-antibody ratio (DAR) between 2 and 4 and the drug moieties are bound to the Trastuzumab antibody through cysteine (S) or lystine (Lys) residues. The disclosed ADCs are particularly useful in treating breast cancer.

  抗体药物偶联物（ADC）具有以下结构：其中L为PR3配体。ADC具有n个药物部分与Trastuzumab抗体结合，使ADC的药物/抗体比（DAR）在2和4之间，并且药物部分通过半胱氨酸（S）或赖氨酸（Lys）残基与Trastuzumab抗体结合。所述ADC在治疗乳腺癌方面特别有用。
• Trastuzumab gold-conjugates: synthetic approach and <i>in vitro</i> evaluation of anticancer activities in breast cancer cell lines
  作者：Natalia Curado、Guillaume Dewaele-Le Roi、Sophie Poty、Jason S. Lewis、Maria Contel

  DOI：10.1039/c8cc08769e

  日期：——

  We describe the preparation of gold(i)-compounds that are amenable to efficient bioconjugation with monoclonal antibodies via activated ester or maleimide linkers. New Trastuzumab-gold conjugates were synthesized and fully characterized. These bioconjugates are significantly more cytotoxic (sub-micromolar range) to HER2-positive breast cancer cells than the gold complexes and Trastuzumab.

  我们描述了金（i）化合物的制备，该化合物适合通过活化的酯或马来酰亚胺接头与单克隆抗体进行有效的生物缀合。合成了新的曲妥珠单抗-金偶联物并对其进行了充分表征。与金复合物和曲妥珠单抗相比，这些生物结合物对HER2阳性乳腺癌细胞的细胞毒性（亚微摩尔范围）明显更高。