methyl (S)-3-(1-benzyl-4-methyl-3,6-dioxopiperazin-2-yl)propionate | 269717-63-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-3-(1-benzyl-4-methyl-3,6-dioxopiperazin-2-yl)propionate
• 英文别名: methyl 3-[(2S)-1-benzyl-4-methyl-3,6-dioxopiperazin-2-yl]propanoate
• CAS: 269717-63-7
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₄
• 分子量: 304.346
• InChiKey: MBBNIRMVBYLJOY-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-3-(1-benzyl-4-methyl-3,6-dioxopiperazin-2-yl)propionate 在 对甲苯磺酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (1S,5S)-6-benzyl-2-methoxy-8-methyl-6.8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-2,7,9-trione
  参考文献：
  名称：

  构象受限的乙二胺：6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷的合成与受体结合。

  摘要：

  描述了代表构象约束的乙二胺的6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷的合成和受体亲和力。当第一个环化产物被氯三甲基硅烷捕获时，（哌嗪-2-基）丙酸酯9的狄克曼类似环化仅提供了双环壬烷10。将10立体选择性地转化为双环胺19a，b和酰胺22a，b，它们在竞争实验中用放射性配体的sigma（1）-，sigma（2）-，κ和mu受体亲和力进行了研究。（2R）配置的二甲胺19a显示有希望的sigma（1）-受体亲和力（K（i）= 23.8 nM）和选择性，而（2S）-配置的（二氯苯基）乙酰胺22b显示出sigma-受体结合特性（1）：K（i）= 184 nM； sigma（2）：

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00043-3
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl (S)-2-(benzylidenamino)pentanedioate 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.17h， 生成 methyl (S)-3-(1-benzyl-4-methyl-3,6-dioxopiperazin-2-yl)propionate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of chiral non-racemic 3-(dioxopiperazin-2-yl)propionic acid derivatives

  摘要：

  Starting with the proteinogenic amino acid (S)-glutamate (3) a facile, high yielding synthesis of the chiral non-racemic 3-(dioxo-piperazin-2-yl)propionates 6, 11, and 14 is presented. Key intermediates in the synthesis of Ne-benzyl substituted (dioxopiperazin-2-yl)propionates 11 and 14 are the N-monobenzylglutamate 8 and the chloroacetamide 12, which allow introduction of various substituents in position 4 of the piperazine ring. In receptor binding studies with radioligands the 3-(piperazin-2-yl)propanol 15 was found to have promising affinity for sigma(1)-receptors (K-i=66.1 nM). (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)01212-1

文献信息

• Synthesis of bridged piperazines with σ receptor affinity
  作者：Manuela Weigl、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.ejmech.2007.02.005

  日期：2007.10

  from (S)-glutamate, which was transformed in five reaction steps into the piperazinediones 5 bearing a propionic acid ester side chain. A two-step Dieckmann analogous cyclization provided the bicyclic ketones 7 as key intermediates. The alcohols 8 were prepared by LiAlH4 reduction of the ketones 7. NaBH4 reduction, Williamson ether synthesis and LiAlH4 reduction led to the methyl and benzyl ethers 12

  桥连哌嗪4被设计为构象受限的哌嗪sigma受体配体。手性库合成从（S）-谷氨酸开始，其在五个反应步骤中转变成带有丙酸酯侧链的哌嗪二酮5。两步狄克曼类似物环化提供了双环酮7作为关键中间体。通过酮的LiAlH4还原制备醇8。NaBH4还原，Williamson醚合成和LiAlH4还原导致甲基和苄基醚12和13。当在N-8或N-8处引入一个大取代基时，可获得高sigma1亲和力。 O-2。该系列化合物中最有效的sigma1配体是具有N-丁基取代基的甲基醚12b（K（i）= 13.2 nM，选择性sigma2：sigma1 = 16）。此外，N-甲基衍生物13a（σ2：K（i）＝ 30。
• Synthesis of 6,8-Diazabicyclo[3.2.2]nonanes:  Conformationally Restricted Piperazine Derivatives
  作者：Manuela Weigl、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1021/ol990393a

  日期：2000.5.1

  Starting with the proteinogenic amino acid (S)-glutamate, a general method for the synthesis of 3-(piperazin-2-yl)propionic acid esters 7 with various substituents at N-4 of the piperazine ring system is presented. An intramolecular ester condensation of 7 is the key step in the formation of the 6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane derivatives 8-10, which are of interest as conformationally restricted piperazines.