methyl 4,5-dichloro-1H-indole-2-carboxylate | 952958-53-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 4,5-dichloro-1H-indole-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 4,5-dichloroindole-2-carboxylate
• CAS: 952958-53-1
• 化学式: C₁₀H₇Cl₂NO₂
• mdl: MFCD08277053
• 分子量: 244.077
• InChiKey: FCGXUKBYUAWSIF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  42.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4,5-dichloro-1H-indole-2-carboxylate 在 草酰氯 、 水 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 tert-butyl N-[3-[(4,5-dichloro-1-methyl-indole-2-carbonyl)amino]-3-phenyl-propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-PHOSPHOGLYCERATE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE LA 3-PHOSPHOGLYCÉRATE DÉSHYDROGÉNASE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。

  公开号：

  WO2017156179A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯苯甲醛 在 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 methyl 4,5-dichloro-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-PHOSPHOGLYCERATE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE LA 3-PHOSPHOGLYCÉRATE DÉSHYDROGÉNASE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2017156181A1

文献信息

• Tripeptidyl peptidase inhibitors
  申请人：Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM)

  公开号：US06335360B1

  公开（公告）日：2002-01-01

  The invention is relative to a compound of formula (I) and its use as an inhibitor of the CCK-inactivating peptidase tripeptidyl peptidase (TPP II). The invention concerns in particular the treatment of eating disorder, obesity, psychotic syndrome and associated psychiatric disorders. It concerns also the cosmetic use of a compound (I) in particular to aid slimming.

  这项发明涉及一种化合物的公式(I)，以及其作为CCK失活肽酶三肽肽酶(TPP II)的抑制剂的用途。该发明特别涉及治疗进食障碍、肥胖、精神症候群及相关精神障碍。还涉及一种化合物(I)的化妆用途，特别是用于辅助减肥。
• 3-phosphoglycerate dehydrogenase inhibitors and uses thereof
  申请人：Raze Therapeutics, Inc.

  公开号：US10954220B2

  公开（公告）日：2021-03-23

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。
• Intracellular Trapping of the Selective Phosphoglycerate Dehydrogenase (PHGDH) Inhibitor <b>BI-4924</b> Disrupts Serine Biosynthesis
  作者：Harald Weinstabl、Matthias Treu、Joerg Rinnenthal、Stephan K. Zahn、Peter Ettmayer、Gerd Bader、Georg Dahmann、Dirk Kessler、Klaus Rumpel、Nikolai Mischerikow、Fabio Savarese、Thomas Gerstberger、Moriz Mayer、Andreas Zoephel、Renate Schnitzer、Wolfgang Sommergruber、Paola Martinelli、Heribert Arnhof、Biljana Peric-Simov、Karin S. Hofbauer、Géraldine Garavel、Yvonne Scherbantin、Sophie Mitzner、Thomas N. Fett、Guido Scholz、Jens Bruchhaus、Michelle Burkard、Roland Kousek、Tuncay Ciftci、Bernadette Sharps、Andreas Schrenk、Christoph Harrer、Daniela Haering、Bernhard Wolkerstorfer、Xuechun Zhang、Xiaobing Lv、Alicia Du、Dongyang Li、Yali Li、Jens Quant、Mark Pearson、Darryl B. McConnell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00718

  日期：2019.9.12

  Phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH) is known to be the rate-limiting enzyme in the serine synthesis pathway in humans. It converts glycolysis-derived 3-phosphoglycerate to 3-phosphopyruvate in a co-factor-dependent oxidation reaction. Herein, we report the discovery of BI-4916, a prodrug of the co-factor nicotinamide adenine dinucleotide (NADH/NAD(+))-competitive PHGDH inhibitor BI-4924, which has shown high selectivity against the majority of other dehydrogenase targets. Starting with a fragment-based screening, a subsequent hit optimization using structure-based drug design was conducted to deliver a single-digit nanomolar lead series and to improve potency by 6 orders of magnitude. To this end, an intracellular ester cleavage mechanism of the ester prodrug was utilized to achieve intracellular enrichment of the actual carboxylic acid based drug and thus overcome high cytosolic levels of the competitive cofactors NADH/NAD(+).
• 3-PHOSPHOGLYCERATE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Raze Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3426243A1

  公开（公告）日：2019-01-16