(2S,4S,5S)-5-amino-6-(3,5-difluorophenoxy)-4-hydroxy-2-methylhexanoic acid ((S)-1-benzylcarbamoyl-2-methylpropyl)amide | 1067648-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (2S,4S,5S)-5-amino-6-(3,5-difluorophenoxy)-4-hydroxy-2-methylhexanoic acid ((S)-1-benzylcarbamoyl-2-methylpropyl)amide
• 英文别名: (2S,4S,5S)-5-amino-N-[(2S)-1-(benzylamino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-6-(3,5-difluorophenoxy)-4-hydroxy-2-methylhexanamide
• CAS: 1067648-59-2
• 化学式: C₂₅H₃₃F₂N₃O₄
• 分子量: 477.552
• InChiKey: NVTZRMGODHBYGA-KKPKCPPISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S,5S)-5-amino-6-(3,5-difluorophenoxy)-4-hydroxy-2-methylhexanoic acid ((S)-1-benzylcarbamoyl-2-methylpropyl)amide 、 3-[methyl(methylsulfonyl)amino]-5-((1R)-1-phenylethylaminocarbonyl)benzoate acid 在 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以64%的产率得到N-[(1S,2S,4S)-4-((S)-1-benzylcarbamoyl-2-methyl-propylcarbamoyl)-1-(3,5-difiuorophenoxymethyl)-2-hydroxy-pentyl]-5-(methanesulphonyl-methyl-amino)-N'-((R)-1-phenyl-ethyl)-isophthalamide
  参考文献：
  名称：

  以羟乙烯等排酮为中心的强效BACE-1抑制剂的合成

  摘要：

  我们在本文中描述了一系列掺入P1-取代的羟乙烯过渡态等排体的BACE-1抑制剂的设计和合成。从可商购获得的碳水化合物开始的合成路线产生了具有出色立体化学控制能力的关键内酯中间体，该中间体随后可在P1位置多样化。使用三种不同的胺对最终的抑制剂进行了优化，以提供在P2'-P3'位置的残基，使用三种不同的酸在P2-P3的位置提供残基。此外，我们报告了合成抑制剂中P1'-甲基取代基的立体化学偏好。在体外BACE-1分析中评估了所有抑制剂，其中最有效的抑制剂34-（R）表现出BACE-1 IC50值的3.1 nM。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2009.11.013
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氟苯酚 在 2-羟基吡啶 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 水 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 100.0h， 生成 (2S,4S,5S)-5-amino-6-(3,5-difluorophenoxy)-4-hydroxy-2-methylhexanoic acid ((S)-1-benzylcarbamoyl-2-methylpropyl)amide
  参考文献：
  名称：

  以羟乙烯等排酮为中心的强效BACE-1抑制剂的合成

  摘要：

  我们在本文中描述了一系列掺入P1-取代的羟乙烯过渡态等排体的BACE-1抑制剂的设计和合成。从可商购获得的碳水化合物开始的合成路线产生了具有出色立体化学控制能力的关键内酯中间体，该中间体随后可在P1位置多样化。使用三种不同的胺对最终的抑制剂进行了优化，以提供在P2'-P3'位置的残基，使用三种不同的酸在P2-P3的位置提供残基。此外，我们报告了合成抑制剂中P1'-甲基取代基的立体化学偏好。在体外BACE-1分析中评估了所有抑制剂，其中最有效的抑制剂34-（R）表现出BACE-1 IC50值的3.1 nM。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2009.11.013