haemanthamine | 466-75-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 英文名称: haemanthamine
• 英文别名: (1S,13S,15S)-15-methoxy-5,7-dioxa-12-azapentacyclo[10.5.2.01,13.02,10.04,8]nonadeca-2,4(8),9,16-tetraen-18-ol
• CAS: 466-75-1；639-41-8；1472-76-0；35598-60-8；41855-34-9；60944-30-1
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₄
• 分子量: 301.342
• InChiKey: YGPRSGKVLATIHT-YWPKFBPKSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（331.85 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

Haemanthamine 是从 Amaryllidaceae 植物中分离出来的一种蛇毒碱样生物碱，具有强大的抗癌活性。它通过靶向核糖体，在翻译的延长阶段抑制蛋白质的生物合成，并表现出促凋亡、抗氧化剂、抗病毒、抗疟疾和抗惊厥等多种活性。

体外研究

Haemanthamine（1-100 µM；24-48 小时；A2780 细胞）处理显示，其细胞存活率随时间和剂量的增加而呈时间依赖性和剂量依赖性下降。在 Haemanthamine（10 µM；24-72 小时；A2780 细胞）处理下，A2780 细胞增殖显著受抑制。

Haemanthamine 与大核糖体亚单位上的肽基转移酶中心 A 站位裂缝结合，形成独特的分子相互作用，并特异性地抑制前 rRNA 加工。这种作用激活了由 p53 依赖的抗肿瘤监视途径——核仁压力。

细胞活力测定

• 细胞系： A2780 卵巢癌细胞
• 浓度： 1 µM、10 µM、50 µM、100 µM
• 孵育时间： 24 小时、48 小时
• 结果： 显示随时间和剂量的增加，细胞活力呈下降趋势。

细胞增殖测定

• 细胞系： A2780 卵巢癌细胞
• 浓度： 10 µM
• 孵育时间： 24 小时、48 小时、72 小时
• 结果： 导致 A2780 细胞增殖显著受抑制。

体内研究

Haemanthamine 在大鼠体内的药代动力学研究表明，其快速分布期为30分钟，半衰期为70.4分钟，并主要通过肾脏消除。其高分布容积（13.7 L/kg）表明其具有较高的细胞内渗透性，在单次10 mg/kg给药后至少1小时内血浆浓度保持在1 µM以上。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  haemanthamine 在 chromium(VI) oxide 作用下， 以40%的产率得到Oxohaemanthamin
  参考文献：
  名称：

  芳科植物生物碱的抗增殖和结构活性关系。

  摘要：

  确定了一组七种天然金莲花科生物碱和32种衍生物对四种癌细胞系（A2780，SW1573，T47-D和WiDr）的抗增殖活性。源自潘克拉辛（2），血红花胺（6）和雷曼替丁（7）的生物碱具有最佳的抗增殖活性。对于每个骨架，概述了一些构效关系。

  DOI：

  10.3390/molecules200813854
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 生成 haemanthamine
  参考文献：
  名称：

  The Structures of Haemanthamine and Crinamine¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01486a045

文献信息

• Stereoselective total synthesis of the alkaloid haemanthamine
  作者：Y. Tsuda、K. Isobe

  DOI：10.1039/c29710001555

  日期：——

  The total synthesis of haemanthamine, an alkaloid of family Amaryllidaceae is reported.

  据报道，樟脑胺是金眼科的一种生物碱，它的总合成物。
• Fales; Wildman, Chemistry and industry, 1958, p. 561
  作者：Fales、Wildman

  DOI：——

  日期：——
• 946. The alkaloids of the amaryllidaceae. Part III. Hœmanthamine (natalensine)
  作者：F. L. Warren、Winifred G. Wright

  DOI：10.1039/jr9580004696

  日期：——
• Haemultine and the Alkaloids of Haemanthus multiflorus Martyn¹
  作者：H. M. FALES、W. C. WILDMAN

  DOI：10.1021/jo01064a076

  日期：1961.5
• Alkaloids of the Amaryllidaceae. III. Isolation of Five New Alkaloids from Haemanthus Species¹
  作者：W. C. Wildman、Carol J. Kaufman

  DOI：10.1021/ja01610a045

  日期：1955.3