1,5-Bis-(4-chloro-phenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid | 1016557-83-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1,5-Bis-(4-chloro-phenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1,5-Bis(4-chlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 1016557-83-7
• 化学式: C₁₇H₁₂Cl₂N₂O₂
• 分子量: 347.2
• InChiKey: YOCGFKLWNLDRBJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5-Bis-(4-chloro-phenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1,5-Bis(4-chlorophenyl)-4-methylpyrazole-3-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  吡唑衍生物作为大麻素受体拮抗剂的构效关系。

  摘要：

  作为一种有效的脑大麻素受体（CB1）拮抗剂，联芳吡唑N-（哌啶-1-基）-5-（4-氯苯基）-1-（2，4-二氯苯基）-4-甲基-1H -吡唑-3-甲酰胺（SR141716A; 1）是用于启动研究的主要化合物，旨在研究相关化合物的构效关系，并寻找更具选择性和效用的拟大麻素配体。设计并合成了一系列吡唑衍生物，以帮助表征大麻素受体结合位点，并用作潜在有用的药理探针。在治疗上，此类化合物可能具有拮抗大麻素和拟大麻剂的有害副作用的能力。有效和选择性的脑大麻素CB1受体拮抗活性的结构要求包括（a）在5位的对位取代苯环，（b）在3位的羧酰胺基和（c）2,4-二氯苯基在吡唑环的1-位上的取代基。该系列中最有效的化合物在吡唑环的5-位包含对碘苯基，在3-位包含哌啶基羧酰胺和在吡唑环的1-位包含2,4-二氯苯基。该化合物的碘化性质可作为富伽玛SPECT（单光子发射计算机断层扫描）配体，提供额外的实用性，可用

  DOI：

  10.1021/jm980363y
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2,4-dioxo-3-methyl-4-(4-chlorophenyl)butanoate lithium salt 在 氢氧化钾 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 1,5-Bis-(4-chloro-phenyl)-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  吡唑衍生物作为大麻素受体拮抗剂的构效关系。

  摘要：

  作为一种有效的脑大麻素受体（CB1）拮抗剂，联芳吡唑N-（哌啶-1-基）-5-（4-氯苯基）-1-（2，4-二氯苯基）-4-甲基-1H -吡唑-3-甲酰胺（SR141716A; 1）是用于启动研究的主要化合物，旨在研究相关化合物的构效关系，并寻找更具选择性和效用的拟大麻素配体。设计并合成了一系列吡唑衍生物，以帮助表征大麻素受体结合位点，并用作潜在有用的药理探针。在治疗上，此类化合物可能具有拮抗大麻素和拟大麻剂的有害副作用的能力。有效和选择性的脑大麻素CB1受体拮抗活性的结构要求包括（a）在5位的对位取代苯环，（b）在3位的羧酰胺基和（c）2,4-二氯苯基在吡唑环的1-位上的取代基。该系列中最有效的化合物在吡唑环的5-位包含对碘苯基，在3-位包含哌啶基羧酰胺和在吡唑环的1-位包含2,4-二氯苯基。该化合物的碘化性质可作为富伽玛SPECT（单光子发射计算机断层扫描）配体，提供额外的实用性，可用

  DOI：

  10.1021/jm980363y

文献信息

• CANNABINOID RECEPTOR ANTAGONISTS/INVERSE AGONISTS USEFUL FOR TREATING OBESITY
  申请人：McElroy John F.

  公开号：US20090069329A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention provides novel pyrazoles that are useful as cannabinoid receptor antagonists and pharmaceutical compositions thereof and methods of using the same for treating obesity, diabetes, and/or cardiometabolic disorders.

  本发明提供了一种新型的吡唑，可用作大麻素受体拮抗剂，以及其药物组合物和治疗肥胖、糖尿病和/或心脏代谢性疾病的方法。
• Cannabinoid Receptor Modulators
  申请人：Amengual Remi Alain

  公开号：US20080200527A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  Compounds of formula (I), are cannabinoid CB1 receptors, useful, inter alia in the treatment of obesity: wherein A 1 is hydrogen, —COOH, or tetrazolyl, and A 2 is hydrogen, —COOH, tetrazolyl, —CN, —CF 3 , —COR 6 , —SO 2 R 6 , —OR 7 , —NR 7 R 8 , —NHCOR 6 , and —NR 7 SO 2 R 8 provided that one of A 1 and A 2 is either —COOH or tetrazolyl; p is 0 or 1 and A 3 is phenyl or cycloalkyl, either of which is optionally substituted with R 4 and/or R 5 ; q is 0 or 1; R 1 is a bond, or —(CH 2 ) a B 1 (CH 2 ) b — wherein a and b are independently 0, 1, 2 or 3 provided that a+b is not greater than 4, and B 1 is —CO—, —O—, —S—, —SO—, —SO 2 —, —CH 2 —, —CHOH— or —NR 7 —; R 2 is a bond, —CH 2 ) a B 1 (CH 2 ) b — or —[(CH 2 ) a B 1 (CH 2 ) b ] n -A 4 -[(CH 2 ) c B 2 (CH 2 ) d ] m — wherein a, b, and B 1 are as defined for R 1 ; B 2 is as defined for B 1 , c and d are independently 0, 1, 2 or 3; with the proviso that a+b+c+d is not greater than 6, n and m are independently 0 or 1 and A 4 is a monocarbocyclic or monoheterocyclic ring, having 3 to 8 ring atoms, optionally substituted with one or more of —F, —Cl, —Br, —CN, —CF 3 , C 1 -C 4 alkyl, cycloalkyl, —OR 9 , oxo or —NR 7 R 8 ; R 3 is hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, cycloalkyl, —CF 3 , —OR 9 , —NR 7 R 8 , —(CH 2 ) s COR 6 , —(CH 2 ) s SO 2 R 6 , —(CH 2 ) s NR 7 COR 6 , —(CH 2 ) s NR 7 COOR 8 , —(CH 2 ) s NR 7 SO 2 R 6 , wherein s is 1, 2, 3 or 4; R 4 and R 5 independently —R 9 , —CN, —F, —Cl, —Br, —OR 9 , —NR 7 R 8 , —NR 7 COR 6 , —NR 7 SO 2 R 6 , —COR 6 , —SR 9 , —SOR 9 , —SO 2 R 6 , (C 1 -C 4 alkyl)OR 9 , —(C 1 -C 4 alkyl)NR 7 R 8 , —(C 1 -C 4 alkyl)NR 7 COR 6 , C 1 -C 4 alkyl)NR 7 COOR 8 , —(C 1 -C 4 alkyl)NR 7 SO 2 R 6 , —(C 1 -C 4 alkyl)COR 6 , —(C 1 -C 4 alkyl)SO 2 R 6 , —NR 7 COOR 8 , or [N—(C 1 -C 4 alkyl)]-tetrazolyl; R 6 is C 1 -C 4 alkyl, cycloalkyl, —CF 3 or —NR 7 R 8 ; R 7 and R 8 are independently hydrogen, C 1 -C 4 alkyl or cycloalkyl; and R 9 is hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, cycloalkyl, fully or partially fluorinated C 1 -C 4 alkyl.

  公式（I）的化合物是大麻素CB1受体，可用于治疗肥胖症等疾病：其中A1是氢，-COOH或四唑基，而A2是氢，-COOH，四唑基，-CN，-CF3，-COR6，-SO2R6，-OR7，-NR7R8，-NHCOR6和-NR7SO2R8，前提是A1和A2中的一个是-COOH或四唑基；p为0或1，A3为苯基或环烷基，其中任意一个都可以用R4和/或R5取代；q为0或1；R1是键，或-（CH2）aB1（ ）b-，其中a和b独立地为0、1、2或3，前提是a+b不大于4，B1是-CO-，-O-，-S-，-SO-，-SO2-，- -，-CHOH-或-NR7-；R2是键，-（ ）aB1（ ）b-或-[( )aB1( )b]n-A4-[( )cB2( )d]m-，其中a、b和B1如R1所定义；B2如B1定义，c和d独立地为0、1、2或3；前提是a+b+c+d不大于6，n和m独立地为0或1，A4是具有3到8个环原子的单环芳烃或单环杂环，可选地取代一个或多个-F、-Cl、-Br、-CN、- 、C1-C4烷基、环烷基、-OR9、氧代或-NR7R8；R3是氢、C1-C4烷基、环烷基、- 、-OR9、-NR7R8、-（ ）sCOR6、-（ ）sSO2R6、-（ ）sNR7COR6、-（ ）sNR7COOR8、-（ ）sNR7SO2R6，其中s为1、2、3或4；R4和R5独立地为-R9、-CN、-F、-Cl、-Br、-OR9、-NR7R8、-NR7COR6、-NR7SO2R6、-COR6、-SR9、-SOR9、-SO2R6、（C1-C4烷基）OR9、-（C1-C4烷基）NR7R8、-（C1-C4烷基）NR7COR6、C1-C4烷基）NR7COOR8、-（C1-C4烷基）NR7SO2R6、-（C1-C4烷基）COR6、-（C1-C4烷基）SO2R6、-NR7COOR8或[N-（C1-C4烷基）]-四唑基；R6是C1-C4烷基、环烷基、- 或-NR7R8；R7和R8独立地为氢、C1-C4烷基或环烷基；R9是氢、C1-C4烷基、环烷基、全氟或部分氟化的C1-C4烷基。
• Novel 1,5-diaryl pyrazole-3-carboxamides as selective COX-2/sEH inhibitors with analgesic, anti-inflammatory, and lower cardiotoxicity effects
  作者：O.M. Hendawy、Hesham A.M. Gomaa、Sami I. Alzarea、Mutariah S. Alshammari、Fatma A.M. Mohamed、Yaser A. Mostafa、Ahmed H. Abdelazeem、Mostafa H. Abdelrahman、Laurent Trembleau、Bahaa G.M. Youssif

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105302

  日期：2021.11
• US8133904B2
  申请人：——

  公开号：US8133904B2

  公开（公告）日：2012-03-13
• [EN] CANNABINOID RECEPTOR ANTAGONISTS/INVERSE AGONISTS USEFUL FOR TREATING OBESITY<br/>[FR] ANTAGONISTES/AGONISTES INVERSES DE RÉCEPTEUR DE CANNABINOÏDE UTILES POUR TRAITER L'OBÉSITÉ
  申请人：JENRIN DISCOVERY

  公开号：WO2009033125A1

  公开（公告）日：2009-03-12

  The present invention provides novel pyrazoles that are useful as cannabinoid receptor antagonists and pharmaceutical compositions thereof and methods of using the same for treating obesity, diabetes, and/or cardiometabolic disorders.