(3R,5R,6S)-tert-butyl 2-oxo-3-(2-oxoethyl)-5,6-diphenyl-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-butyl)morpholine-4-carboxylate | 1427043-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (3R,5R,6S)-tert-butyl 2-oxo-3-(2-oxoethyl)-5,6-diphenyl-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-butyl)morpholine-4-carboxylate
• 英文别名: 4-Morpholinecarboxylic acid, 2-oxo-3-(2-oxoethyl)-5,6-diphenyl-3-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butyl]-, 1,1-dimethylethyl ester, (3R,5R,6S)-；tert-butyl (3R,5R,6S)-2-oxo-3-(2-oxoethyl)-5,6-diphenyl-3-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butyl]morpholine-4-carboxylate
• CAS: 1427043-05-7
• 化学式: C₃₃H₄₄BNO₇
• 分子量: 577.526
• InChiKey: BGLCFRSUPRGZDW-OEYLZLLESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.85
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5R,6S)-tert-butyl 2-oxo-3-(2-oxoethyl)-5,6-diphenyl-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-butyl)morpholine-4-carboxylate 在 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (3R,5R,6S)-5,6-diphenyl-3-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butyl)morpholin-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现（R）-2-氨基-6-硼烷-2-（2-（哌啶-1-基）乙基）己酸和同类物作为人类精氨酸酶I和II的强抑制剂用于治疗心肌再灌注损伤

  摘要：

  最近为确定心肌缺血再灌注损伤的治疗方法所做的努力导致发现了一系列新型的高效α，α-二取代氨基酸基精氨酸酶抑制剂。主要候选化合物（R）-2-氨基-6-硼烷-2-（2-（哌啶-1-基）乙基）己酸化合物9抑制人精氨酸酶I和II的IC 50分别为223nM和509nM，并且在过表达人精氨酸酶I（CHO细胞）的重组细胞测定中有活性。它具有28％的口服生物利用度，可显着减少心肌缺血/再灌注损伤大鼠模型中的梗塞面积。本文中，我们报告了该新型抑制剂系列的设计，合成和结构活性关系（SAR），以及化合物9的药代动力学和体内功效数据，以及与精氨酸酶I和II共结晶的所选先导化合物的X射线晶体学数据。

  DOI：

  10.1021/jm400014c
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-bromobutyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane 在 六甲基磷酰三胺 、 四甲基乙二胺 、 sodium hexamethyldisilazane 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 臭氧 、 三苯基膦 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (3R,5R,6S)-tert-butyl 2-oxo-3-(2-oxoethyl)-5,6-diphenyl-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-butyl)morpholine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现（R）-2-氨基-6-硼烷-2-（2-（哌啶-1-基）乙基）己酸和同类物作为人类精氨酸酶I和II的强抑制剂用于治疗心肌再灌注损伤

  摘要：

  最近为确定心肌缺血再灌注损伤的治疗方法所做的努力导致发现了一系列新型的高效α，α-二取代氨基酸基精氨酸酶抑制剂。主要候选化合物（R）-2-氨基-6-硼烷-2-（2-（哌啶-1-基）乙基）己酸化合物9抑制人精氨酸酶I和II的IC 50分别为223nM和509nM，并且在过表达人精氨酸酶I（CHO细胞）的重组细胞测定中有活性。它具有28％的口服生物利用度，可显着减少心肌缺血/再灌注损伤大鼠模型中的梗塞面积。本文中，我们报告了该新型抑制剂系列的设计，合成和结构活性关系（SAR），以及化合物9的药代动力学和体内功效数据，以及与精氨酸酶I和II共结晶的所选先导化合物的X射线晶体学数据。

  DOI：

  10.1021/jm400014c

文献信息

• Discovery of (<i>R</i>)-2-Amino-6-borono-2-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)hexanoic Acid and Congeners As Highly Potent Inhibitors of Human Arginases I and II for Treatment of Myocardial Reperfusion Injury
  作者：Michael C. Van Zandt、Darren L. Whitehouse、Adam Golebiowski、Min Koo Ji、Mingbao Zhang、R. Paul Beckett、G. Erik Jagdmann、Todd R. Ryder、Ryan Sheeler、Monica Andreoli、Bruce Conway、Keyvan Mahboubi、Gerard D’Angelo、Andre Mitschler、Alexandra Cousido-Siah、Francesc X. Ruiz、Eduardo I. Howard、Alberto D. Podjarny、Hagen Schroeter

  DOI：10.1021/jm400014c

  日期：2013.3.28

  novel series of highly potent α,α-disubstituted amino acid-based arginase inhibitors. The lead candidate, (R)-2-amino-6-borono-2-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)hexanoic acid, compound 9, inhibits human arginases I and II with IC50s of 223 and 509 nM, respectively, and is active in a recombinant cellular assay overexpressing human arginase I (CHO cells). It is 28% orally bioavailable and significantly reduces

  最近为确定心肌缺血再灌注损伤的治疗方法所做的努力导致发现了一系列新型的高效α，α-二取代氨基酸基精氨酸酶抑制剂。主要候选化合物（R）-2-氨基-6-硼烷-2-（2-（哌啶-1-基）乙基）己酸化合物9抑制人精氨酸酶I和II的IC 50分别为223nM和509nM，并且在过表达人精氨酸酶I（CHO细胞）的重组细胞测定中有活性。它具有28％的口服生物利用度，可显着减少心肌缺血/再灌注损伤大鼠模型中的梗塞面积。本文中，我们报告了该新型抑制剂系列的设计，合成和结构活性关系（SAR），以及化合物9的药代动力学和体内功效数据，以及与精氨酸酶I和II共结晶的所选先导化合物的X射线晶体学数据。