(3R,5R,6S)-tert-butyl 2-oxo-5,6-diphenyl-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butyl)morpholine-4-carboxylate | 1345672-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (3R,5R,6S)-tert-butyl 2-oxo-5,6-diphenyl-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butyl)morpholine-4-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (3R,5R,6S)-2-oxo-5,6-diphenyl-3-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butyl]morpholine-4-carboxylate
• CAS: 1345672-85-6
• 化学式: C₃₁H₄₂BNO₆
• 分子量: 535.489
• InChiKey: DPEHLLVXDRGPSJ-CYXNTTPDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.89
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  74.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5R,6S)-tert-butyl 2-oxo-5,6-diphenyl-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butyl)morpholine-4-carboxylate 在 四甲基乙二胺 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 臭氧 、 溶剂黄146 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (3R,5R,6S)-5,6-diphenyl-3-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butyl)morpholin-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现（R）-2-氨基-6-硼烷-2-（2-（哌啶-1-基）乙基）己酸和同类物作为人类精氨酸酶I和II的强抑制剂用于治疗心肌再灌注损伤

  摘要：

  最近为确定心肌缺血再灌注损伤的治疗方法所做的努力导致发现了一系列新型的高效α，α-二取代氨基酸基精氨酸酶抑制剂。主要候选化合物（R）-2-氨基-6-硼烷-2-（2-（哌啶-1-基）乙基）己酸化合物9抑制人精氨酸酶I和II的IC 50分别为223nM和509nM，并且在过表达人精氨酸酶I（CHO细胞）的重组细胞测定中有活性。它具有28％的口服生物利用度，可显着减少心肌缺血/再灌注损伤大鼠模型中的梗塞面积。本文中，我们报告了该新型抑制剂系列的设计，合成和结构活性关系（SAR），以及化合物9的药代动力学和体内功效数据，以及与精氨酸酶I和II共结晶的所选先导化合物的X射线晶体学数据。

  DOI：

  10.1021/jm400014c
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-bromobutyl)-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane 在 六甲基磷酰三胺 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 生成 (3R,5R,6S)-tert-butyl 2-oxo-5,6-diphenyl-3-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butyl)morpholine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现（R）-2-氨基-6-硼烷-2-（2-（哌啶-1-基）乙基）己酸和同类物作为人类精氨酸酶I和II的强抑制剂用于治疗心肌再灌注损伤

  摘要：

  最近为确定心肌缺血再灌注损伤的治疗方法所做的努力导致发现了一系列新型的高效α，α-二取代氨基酸基精氨酸酶抑制剂。主要候选化合物（R）-2-氨基-6-硼烷-2-（2-（哌啶-1-基）乙基）己酸化合物9抑制人精氨酸酶I和II的IC 50分别为223nM和509nM，并且在过表达人精氨酸酶I（CHO细胞）的重组细胞测定中有活性。它具有28％的口服生物利用度，可显着减少心肌缺血/再灌注损伤大鼠模型中的梗塞面积。本文中，我们报告了该新型抑制剂系列的设计，合成和结构活性关系（SAR），以及化合物9的药代动力学和体内功效数据，以及与精氨酸酶I和II共结晶的所选先导化合物的X射线晶体学数据。

  DOI：

  10.1021/jm400014c

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF ARGINASE AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ARGINASE ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：MARS INC

  公开号：WO2013059437A1

  公开（公告）日：2013-04-25

  The inventive compounds are small molecule therapeutics that are potent inhibitors of Arginase I and II activity. The invention also provides pharmaceutical compositions of the inventive compounds and methods for using the inventive compounds for treating or preventing a disease or a condition associated with arginase activity.

  这些创新化合物是小分子治疗药物，是对精氨酸酶I和II活性的强效抑制剂。该发明还提供了这些创新化合物的药物组合物，并提供了使用这些创新化合物治疗或预防与精氨酸酶活性相关的疾病或症状的方法。
• [EN] INHIBITORS OF ARGINASE AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ARGINASE ET LEURS APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：MARS INC

  公开号：WO2011133653A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Compounds according to Formula I and Formula II are potent inhibitors of Arginase I and II activity : Formule (I), (II) where R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, D, M, X, and Y are defined as set forth in the specification. The invention also provides pharmaceutical compositions of the compounds and methods of their use for treating or preventing a disease or a condition associated with arginase activity.

  根据式I和式II，化合物是Arginase I和II活性的强效抑制剂：式(I)，(II)中的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、D、M、X和Y的定义如规范所述。该发明还提供了这些化合物的药物组合物以及它们用于治疗或预防与Arginase活性相关的疾病或病况的方法。
• INHIBITORS OF ARGINASE AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATIONS
  申请人：Van Zandt Michael

  公开号：US20120083469A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  Compounds according to Formula I and Formula II are potent inhibitors of Arginase I and II activity: where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , D, M, X, and Y are defined as set forth in the specification. The invention also provides pharmaceutical compositions of the compounds and methods of their use for treating or preventing a disease or a condition associated with arginase activity.

  根据公式I和公式II的化合物是Arginase I和II活性的有效抑制剂：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，D，M，X和Y的定义如规范中所述。该发明还提供了这些化合物的制药组合物和使用它们治疗或预防与Arginase活性相关的疾病或病况的方法。
• Inhibitors of arginase and their therapeutic applications
  申请人：Van Zandt Michael

  公开号：US09040703B2

  公开（公告）日：2015-05-26

  Compounds according to Formula I and Formula II are potent inhibitors of Arginase I and II activity: where R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, D, M, X, and Y are defined as set forth in the specification. The invention also provides pharmaceutical compositions of the compounds and methods of their use for treating or preventing a disease or a condition associated with arginase activity.

  根据公式I和公式II，化合物是Arginase I和II活性的有效抑制剂：其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，D，M，X和Y的定义如规范所述。该发明还提供了这些化合物的药物组合物以及它们的用于治疗或预防与Arginase活性相关的疾病或病况的方法。
• US20140343019A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——