5-chloro-7-((2,3-dichlorophenyl)(pyridin-2-ylamino)methyl)quinolin-8-ol | 1314510-87-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5-chloro-7-((2,3-dichlorophenyl)(pyridin-2-ylamino)methyl)quinolin-8-ol
• 英文别名: 5-Chloro-7-[(2,3-dichlorophenyl)-(pyridin-2-ylamino)methyl]quinolin-8-ol
• CAS: 1314510-87-6
• 化学式: C₂₁H₁₄Cl₃N₃O
• 分子量: 430.721
• InChiKey: JHWRVGQPNURTCW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  58
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基吡啶 、 2,3-二氯苯甲醛 、 5-氯-8-羟基喹啉 以 乙醇 为溶剂， 以9 %的产率得到5-chloro-7-((2,3-dichlorophenyl)(pyridin-2-ylamino)methyl)quinolin-8-ol
  参考文献：
  名称：

  Dual Targeting of MDM4 and FTH1 by MMRi71 for Induced Protein Degradation and p53-Independent Apoptosis in Leukemia Cells

  摘要：

  MDM2 和 MDM4 是在多个基于 p53 的癌症疗法模型中验证的癌症药物靶点。MDM2 的 RING 结构域和非 p53 结合体的 MDM2 剪接异构体与 MDM4 形成 RING 结构域异构体多泛素 E3 连接酶，它们在体内调节 p53 的稳定性并促进肿瘤发生，而与 p53 无关。尽管MDM2的RING结构域在p53调控和癌症发展中非常重要，但针对MDM2-MDM4的E3连接酶活性的小分子抑制剂却鲜有研究。在此，我们介绍了喹啉醇衍生物的合成和表征，以鉴定能够靶向 MDM2-MDM4 异源二聚体 E3 连接酶并诱导细胞凋亡的类似物。结构-活性-关系（SAR）研究确定了对 MDM2-MDM4 E3 连接酶的抑制作用、细胞中 MDM4 和 FTH1 的靶向降解以及抗增殖活性至关重要的结构分子。对先导化合物进行优化后，开发出了具有更高活性的化合物 MMRi71。除了在携带 wt-p53 的癌细胞中积累 p53 蛋白外，MMRi71 还能有效杀死 p53 缺失的白血病细胞，这是传统 MDM2-p53 干扰抑制剂所缺乏的活性。这项研究为开发 MDM4/FTH1 双靶向抑制剂作为潜在的癌症疗法提供了一个结构原型。

  DOI：

  10.3390/molecules27227665

文献信息

• METHODS AND COMPOSITIONS OF TARGETED DRUG DEVELOPMENT
  申请人：Errico Joseph P.

  公开号：US20110301193A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Provided herein are compounds having anti-proliferative effect. Also provided are compounds that can modulate the activity of multi-domain proteins comprising a dimerization arm and interdomain tether, such as EGFR, where an untethered, extended conformation is the active state and a tethered conformation is the inactive state, resulting in an autoinhibited configuration. Also provided are methods and pharmacophores for identifying such compounds. Other aspects provide methods or therapeutic treatment for proliferative diseases, disorders, or conditions, such as those associated with EGFR.

  本文提供具有抗增殖作用的化合物。还提供一些化合物，可以调节由二聚化臂和域间系带组成的多域蛋白的活性，例如EGFR，其中未系带的延伸构象是活性状态，而系带的构象是非活性状态，导致自抑制构型。还提供了用于识别此类化合物的方法和药效团。其他方面提供了治疗增殖性疾病、疾病或病状的方法或治疗。例如与EGFR相关的疾病。
• COMPOSITIONS OF TARGETED DRUG DEVELOPMENT
  申请人：Errico Joseph P.

  公开号：US20140163069A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  Provided herein are compounds having anti-proliferative effect. Also provided are compounds that can modulate the activity of multi-domain proteins comprising a dimerization arm and interdomain tether, such as EGFR, where an untethered, extended conformation is the active state and a tethered conformation is the inactive state, resulting in an autoinhibited configuration. Also provided are methods and pharmacophores for identifying such compounds. Other aspects provide methods or therapeutic treatment for proliferative diseases, disorders, or conditions, such as those associated with EGFR.

  本文提供具有抗增殖效应的化合物。还提供了可以调节多域蛋白质活性的化合物，包括具有二聚化臂和域间系索的EGFR，其中无系索的伸展构象是活性状态，而系索的构象是非活性状态，导致自抑制构型。还提供了用于识别此类化合物的方法和药效团。其他方面提供了治疗增殖性疾病、疾病或病情的方法或治疗。例如与EGFR相关的疾病。
• METHODS OF TARGETED DRUG DEVELOPMENT
  申请人：Errico Joseph P.

  公开号：US20140194439A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  Provided herein are compounds having anti-proliferative effect. Also provided are compounds that can modulate the activity of multi-domain proteins comprising a dimerization arm and interdomain tether, such as EGFR, where an untethered, extended conformation is the active state and a tethered conformation is the inactive state, resulting in an autoinhibited configuration. Also provided are methods and pharmacophores for identifying such compounds. Other aspects provide methods or therapeutic treatment for proliferative diseases, disorders, or conditions, such as those associated with EGFR.

  本文提供了具有抗增殖作用的化合物。还提供了可以调节包括二聚化臂和域间连接的多域蛋白活性的化合物，例如EGFR，其中未连接的扩展构象是活性状态，连接的构象是非活性状态，导致自抑制构型。还提供了用于识别此类化合物的方法和药效团。其他方面提供了用于增殖性疾病、疾病或病情的方法或治疗，例如与EGFR相关的疾病。
• COMBINATION THERAPY WITH MDM2 AND EFGR INHIBITORS
  申请人：Errico Joseph P.

  公开号：US20120156197A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  Provided is a method of treating a proliferative disease, condition, or disorder in a subject by administering a combination of an inhibitor of p53 and MDM2 binding and an EGFR inhibitor. Various embodiments of the disclosed methods provide a synergistic anti-proliferative or anti-apoptotic effect compared to administration of one agent alone.
• US8658170B2
  申请人：——

  公开号：US8658170B2

  公开（公告）日：2014-02-25