methyl (S)-2-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)propanamido)-2-cyclohexylacetate | 912338-14-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-2-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)propanamido)-2-cyclohexylacetate
• 英文别名: Boc-N(Me)Ala-Chg-OMe；methyl (2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]propanoyl]amino]acetate
• CAS: 912338-14-8
• 化学式: C₁₈H₃₂N₂O₅
• 分子量: 356.462
• InChiKey: MUBWDRMMKOMFEH-JSGCOSHPSA-N

物化性质

• 沸点：
  475.1±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.087±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-2-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)propanamido)-2-cyclohexylacetate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-2-((S)-2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)丙酰胺基)-2-环己基乙酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIFUNCTIONAL COMPOUNDS FOR DEGRADING BTK VIA UBIQUITIN PROTEOSOME PATHWAY
  [FR] COMPOSÉS BIFONCTIONNELS POUR LA DÉGRADATION DE BTK PAR L'INTERMÉDIAIRE DE LA VOIE DE L'UBIQUITINE-PROTÉOSOME

  摘要：

  本发明涉及一种通过泛素蛋白酶途径降解BTK的化合物（I）的公式，还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物以及使用这些组合物治疗各种疾病、状况或障碍的方法。

  公开号：

  WO2021091575A1
• 作为产物：
  描述：

  L-丙氨酸环己酯盐酸盐 、 (S)-2-tert-butoxycarbonyl(methyl)aminopropanoic acid 在 N-甲基吗啉 、 2-chloro-4,6-dimethoxy-4,3,5-triazine 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 以71%的产率得到methyl (S)-2-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)propanamido)-2-cyclohexylacetate
  参考文献：
  名称：

  WO2020081450A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020081450A5

文献信息

• Discovery of a Novel Class of Dimeric Smac Mimetics as Potent IAP Antagonists Resulting in a Clinical Candidate for the Treatment of Cancer (AZD5582)
  作者：Edward J. Hennessy、Ammar Adam、Brian M. Aquila、Lillian M. Castriotta、Donald Cook、Maureen Hattersley、Alexander W. Hird、Christopher Huntington、Victor M. Kamhi、Naomi M. Laing、Danyang Li、Terry MacIntyre、Charles A. Omer、Vibha Oza、Troy Patterson、Galina Repik、Michael T. Rooney、Jamal C. Saeh、Li Sha、Melissa M. Vasbinder、Haiyun Wang、David Whitston

  DOI：10.1021/jm401075x

  日期：2013.12.27

  of dimeric compounds based on the AVPI motif of Smac were designed and prepared as antagonists of the inhibitor of apoptosis proteins (IAPs). Optimization of cellular potency, physical properties, and pharmacokinetic parameters led to the identification of compound 14 (AZD5582), which binds potently to the BIR3 domains of cIAP1, cIAP2, and XIAP (IC50 = 15, 21, and 15 nM, respectively). This compound

  设计并制备了一系列基于Smac的AVPI基序的二聚体化合物，作为凋亡蛋白抑制剂（IAPs）的拮抗剂。细胞效能，物理性质和药代动力学参数的优化导致化合物14（AZD5582）的鉴定，该化合物与cIAP1，cIAP2和XIAP的BIR3域有效结合（IC 50分别为15、21和15 nM）。 。该化合物在体外以亚纳摩尔浓度引起cIAP1降解并诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞系凋亡。当对带有MDA-MB-231异种移植的小鼠静脉内给药时，14导致在肿瘤细胞内cIAP1降解和caspase-3裂解，并在每周两次服用3.0 mg / kg的剂量后引起实质性的肿瘤消退。在所检查的200多种癌细胞系中，只有一小部分具有14种抗增殖作用，这与其他已发表的IAP抑制剂一致。由于其体外和体内特性，有14种药物被提名为临床开发的候选药物。
• [EN] CONJUGATED CHEMICAL INDUCERS OF DEGRADATION AND METHODS OF USE<br/>[FR] INDUCTEURS CHIMIQUES CONJUGUÉS DE DÉGRADATION ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2020086858A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The subject matter described herein is directed to antibody-CIDE conjugates (Ab-CIDEs), to pharmaceutical compositions containing them, and to their use in treating diseases and conditions where targeted protein degradation is beneficial.

  本主题描述了针对抗体-CIDE偶联物（Ab-CIDEs），包含它们的药物组合物，以及它们在治疗那些靶向蛋白质降解有益的疾病和状况中的用途。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：FIMECS, INC.

  公开号：US20210179614A1

  公开（公告）日：2021-06-17

  One of the purposes of the present invention is to provide a heterocyclic derivative that has an IAP (particularly XIAP) binding (inhibiting) activity. Another of the purposes of the present invention is to provide a heterocyclic derivative that has an IAP (particularly XIAP) binding (inhibiting) activity and exhibits a protein degradation induction activity. The present invention provides a compound represented by formula (I) (the symbols in the formula are as defined in the present Description) and salts thereof.

  本发明的一个目的是提供一种具有IAP（特别是XIAP）结合（抑制）活性的杂环衍生物。本发明的另一个目的是提供一种具有IAP（特别是XIAP）结合（抑制）活性并表现出蛋白质降解诱导活性的杂环衍生物。本发明提供了一种由式（I）表示的化合物（式中的符号如本说明书中定义）及其盐。
• [EN] PROTEIN REGULATOR-TARGETED COMPOUND AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ CIBLANT UN RÉGULATEUR DE PROTÉINE ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 一种靶向蛋白调节剂的化合物及其应用
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO LTD

  公开号：WO2022228576A1

  公开（公告）日：2022-11-03

  一种靶向蛋白调节剂的化合物及其应用。该化合物为如式Ia、Ib或Ic所示的化合物。该化合物对KRAS_G12D突变体具有良好的抑制作用和蛋白降解作用。
• Modulators of proteolysis and associated methods of use
  申请人：Arvinas Operations, Inc.

  公开号：US11161841B2

  公开（公告）日：2021-11-02

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of Kirsten rat sarcoma protein (target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation, accumulation, and/or overactivation of the target protein are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，它们可用作 Kirsten 大鼠肉瘤蛋白（靶蛋白）的调节剂。特别是，本公开涉及双功能化合物，其一端含有与相应 E3 泛素连接酶结合的 Von Hippel-Lindau、cereblon、Apotosis Proteins 抑制剂或小鼠双敏同源物 2 配体，另一端含有与靶蛋白结合的分子，从而使靶蛋白靠近泛素连接酶以实现对靶蛋白的降解（和抑制）。本公开物具有与降解/抑制靶蛋白相关的广泛药理活性。本公开的化合物和组合物可以治疗或预防因目标蛋白的聚集、积累和/或过度激活而导致的疾病或失调。