((2S,3S,4R,5R)-5-(6-ethoxy-2-(((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)amino)-9H-purin-9-yl)-2,4-difluoro-3-((4-methoxyphenyl)diphenylmethoxy)-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methanol | 1613589-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: ((2S,3S,4R,5R)-5-(6-ethoxy-2-(((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)amino)-9H-purin-9-yl)-2,4-difluoro-3-((4-methoxyphenyl)diphenylmethoxy)-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methanol
• CAS: 1613589-82-4
• 化学式: C₅₃H₄₉F₂N₅O₆
• 分子量: 889.999
• InChiKey: WHGMMXUXTQPRMQ-GALYLIOWSA-N

物化性质

• 密度：
  1.25±0.1 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  14.44±0.10 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.94
• 重原子数：
  66.0
• 可旋转键数：
  16.0
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  122.01
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((2S,3S,4R,5R)-5-(6-ethoxy-2-(((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)amino)-9H-purin-9-yl)-2,4-difluoro-3-((4-methoxyphenyl)diphenylmethoxy)-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methanol 在 N-甲基咪唑 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 cyclohexyl (2S)-2-[[[(2S,3S,4R,5R)-5-(2-amino-6-ethoxypurin-9-yl)-2,4-difluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methoxy-phenoxyphosphoryl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BI- AND MONOCYCLIC NUCLEOSIDE ANALOGS FOR TREATMENT OF HEPATITIS E
  [FR] ANALOGUES NUCLÉOSIDIQUES BICYCLIQUES ET MONOCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE E

  摘要：

  本公开涉及双环和单环核苷类似物，以及包含这些化合物的组合物，用于治疗乙型肝炎感染。

  公开号：

  WO2021209419A1
• 作为产物：
  描述：

  2-C-甲基-4,5-O-(1-甲基乙烯基)-D-阿拉伯糖酸乙酯 在 吡啶 、 盐酸 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 磺酰氯 、 15-冠醚-5 、 四溴化碳 、 potassium tert-butylate 、 氨 、 水 、 碘 、 sodium ethanolate 、 四乙基氟化铵水合物 、 silver nitrate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 167.58h， 生成 ((2S,3S,4R,5R)-5-(6-ethoxy-2-(((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)amino)-9H-purin-9-yl)-2,4-difluoro-3-((4-methoxyphenyl)diphenylmethoxy)-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF

  摘要：

  本文披露了核苷酸类似物，合成核苷酸类似物的方法，以及利用一个或多个核苷酸类似物治疗HCV感染等疾病和/或症状的方法。

  公开号：

  US20140179627A1

文献信息

• Synthesis and Anti-HCV Activity of Sugar-Modified Guanosine Analogues: Discovery of <b>AL-611</b> as an HCV NS5B Polymerase Inhibitor for the Treatment of Chronic Hepatitis C
  作者：Guangyi Wang、Natalia Dyatkina、Marija Prhavc、Caroline Williams、Vladimir Serebryany、Yujian Hu、Yongfei Huang、Xiangyang Wu、Tongqian Chen、Wensheng Huang、Vivek K. Rajwanshi、Jerome Deval、Amy Fung、Zhinan Jin、Antitsa Stoycheva、Kenneth Shaw、Kusum Gupta、Yuen Tam、Andreas Jekle、David B. Smith、Leonid Beigelman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00935

  日期：2020.9.24

  Chronic hepatitis C (CHC) is a major liver disease caused by the hepatitis C virus. The current standard of care for CHC can achieve cure rates above 95%; however, the drugs in current use are administered for a period of 8–16 weeks. A combination of safe and effective drugs with a shorter treatment period is highly desirable. We report synthesis and biological evaluation of a series of 2′,3′- and

  慢性丙型肝炎 (CHC) 是由丙型肝炎病毒引起的主要肝脏疾病。目前CHC的护理标准可以达到95%以上的治愈率；然而，目前使用的药物的给药期为 8-16 周。非常需要安全有效的药物与较短治疗期的组合。我们报告了一系列 2',3'- 和 2',4'- 取代的鸟苷核苷酸类似物的合成和生物学评价。它们的三磷酸盐表现出对 HCV NS5B 聚合酶的有效抑制作用，IC 50低至 0.13 μM。在 HCV 复制子测定中，这些类似物的氨基磷酸酯前药表现出优异的活性，EC 50值低至 5 nM。一种铅化合物AL-611 在口服给药后，在体外原代人肝细胞和体内狗肝中显示出高水平的核苷 5'-三磷酸。