9-((2R,3R,4S,5R)-3,5-difluoro-5-(iodomethyl)-4-((4-methoxyphenyl)diphenylmethoxy)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)-6-ethoxy-N-((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)-9H-purin-2-amine | 1613589-80-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 9-((2R,3R,4S,5R)-3,5-difluoro-5-(iodomethyl)-4-((4-methoxyphenyl)diphenylmethoxy)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)-6-ethoxy-N-((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)-9H-purin-2-amine
• CAS: 1613589-80-2
• 化学式: C₅₃H₄₈F₂IN₅O₅
• 分子量: 999.896
• InChiKey: OQUPVWNLYQUPQC-GALYLIOWSA-N

物化性质

• 密度：
  1.37±0.1 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  2.99±0.30 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.38
• 重原子数：
  66.0
• 可旋转键数：
  16.0
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  101.78
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-((2R,3R,4S,5R)-3,5-difluoro-5-(iodomethyl)-4-((4-methoxyphenyl)diphenylmethoxy)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)-6-ethoxy-N-((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)-9H-purin-2-amine 在 N-甲基咪唑 、 15-冠醚-5 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 100.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF

  摘要：

  本文披露了核苷、核苷酸和核苷酸类似物，其合成方法以及利用一个或多个核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗冠状病毒科病毒、托加病毒科病毒、肝炎病毒科病毒和/或布尼亚病毒科病毒感染的方法。

  公开号：

  US20150366888A1
• 作为产物：
  描述：

  2-C-甲基-4,5-O-(1-甲基乙烯基)-D-阿拉伯糖酸乙酯 在 吡啶 、 盐酸 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 磺酰氯 、 potassium tert-butylate 、 碘 、 sodium 、 四乙基氟化铵水合物 、 silver nitrate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 75.33h， 生成 9-((2R,3R,4S,5R)-3,5-difluoro-5-(iodomethyl)-4-((4-methoxyphenyl)diphenylmethoxy)-3-methyltetrahydrofuran-2-yl)-6-ethoxy-N-((4-methoxyphenyl)diphenylmethyl)-9H-purin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] BI- AND MONOCYCLIC NUCLEOSIDE ANALOGS FOR TREATMENT OF HEPATITIS E
  [FR] ANALOGUES NUCLÉOSIDIQUES BICYCLIQUES ET MONOCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE L'HÉPATITE E

  摘要：

  本公开涉及双环和单环核苷类似物，以及包含这些化合物的组合物，用于治疗乙型肝炎感染。

  公开号：

  WO2021209419A1

文献信息

• Synthesis and Anti-HCV Activity of Sugar-Modified Guanosine Analogues: Discovery of <b>AL-611</b> as an HCV NS5B Polymerase Inhibitor for the Treatment of Chronic Hepatitis C
  作者：Guangyi Wang、Natalia Dyatkina、Marija Prhavc、Caroline Williams、Vladimir Serebryany、Yujian Hu、Yongfei Huang、Xiangyang Wu、Tongqian Chen、Wensheng Huang、Vivek K. Rajwanshi、Jerome Deval、Amy Fung、Zhinan Jin、Antitsa Stoycheva、Kenneth Shaw、Kusum Gupta、Yuen Tam、Andreas Jekle、David B. Smith、Leonid Beigelman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00935

  日期：2020.9.24

  Chronic hepatitis C (CHC) is a major liver disease caused by the hepatitis C virus. The current standard of care for CHC can achieve cure rates above 95%; however, the drugs in current use are administered for a period of 8–16 weeks. A combination of safe and effective drugs with a shorter treatment period is highly desirable. We report synthesis and biological evaluation of a series of 2′,3′- and

  慢性丙型肝炎 (CHC) 是由丙型肝炎病毒引起的主要肝脏疾病。目前CHC的护理标准可以达到95%以上的治愈率；然而，目前使用的药物的给药期为 8-16 周。非常需要安全有效的药物与较短治疗期的组合。我们报告了一系列 2',3'- 和 2',4'- 取代的鸟苷核苷酸类似物的合成和生物学评价。它们的三磷酸盐表现出对 HCV NS5B 聚合酶的有效抑制作用，IC 50低至 0.13 μM。在 HCV 复制子测定中，这些类似物的氨基磷酸酯前药表现出优异的活性，EC 50值低至 5 nM。一种铅化合物AL-611 在口服给药后，在体外原代人肝细胞和体内狗肝中显示出高水平的核苷 5'-三磷酸。