4-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-氧基)苯胺 | 1005781-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 4-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-氧基)苯胺
• 英文名称: 4-(imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yloxy)aniline
• 英文别名: 4-imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yloxyaniline
• CAS: 1005781-42-9
• 化学式: C₁₂H₁₀N₄O
• 分子量: 226.238
• InChiKey: HTGQHXHHNAPVCY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  65.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-氧基)苯胺 、 异氰酸苯酯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以81%的产率得到N-[4-(imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yloxy)phenyl]-N'-phenylurea
  参考文献：
  名称：

  具有苯甲酰胺单元的咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物作为新型VEGFR2激酶抑制剂的设计，合成和评价

  摘要：

  血管内皮生长因子（VEGF）信号转导通路已牵涉到肿瘤血管生成，并且抑制VEGF通路被认为是治疗癌症的有效方法。在这里，我们描述了咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物作为VEGF受体2（VEGFR2）激酶抑制剂的合成研究。根据先前报道的吡咯并[3,2- d ]嘧啶1与VEGFR2的晶体结构，设计并合成了咪唑并[1,2- b ]哒嗪骨架，作为铰链结合剂。结构-活性关系研究表明，间位取代的6-苯氧基-咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物对VEGFR2具有强亲和力。特别是N-[3-（咪唑并[1,2 - b ]哒嗪-6-基氧基）苯基] -3-（三氟甲基）苯甲酰胺（6b）对VEGFR2的抑制作用强，IC 50值为7.1 nM，并且抑制血小板衍生的生长因子受体β激酶，IC 50值为15 nM。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.004
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯酚 、 6-氯咪唑并[1,2-b]哒嗪 在 potassium carbonate 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 18.0h， 以67%的产率得到4-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-6-氧基)苯胺
  参考文献：
  名称：

  具有苯甲酰胺单元的咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物作为新型VEGFR2激酶抑制剂的设计，合成和评价

  摘要：

  血管内皮生长因子（VEGF）信号转导通路已牵涉到肿瘤血管生成，并且抑制VEGF通路被认为是治疗癌症的有效方法。在这里，我们描述了咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物作为VEGF受体2（VEGFR2）激酶抑制剂的合成研究。根据先前报道的吡咯并[3,2- d ]嘧啶1与VEGFR2的晶体结构，设计并合成了咪唑并[1,2- b ]哒嗪骨架，作为铰链结合剂。结构-活性关系研究表明，间位取代的6-苯氧基-咪唑并[1,2- b ]哒嗪衍生物对VEGFR2具有强亲和力。特别是N-[3-（咪唑并[1,2 - b ]哒嗪-6-基氧基）苯基] -3-（三氟甲基）苯甲酰胺（6b）对VEGFR2的抑制作用强，IC 50值为7.1 nM，并且抑制血小板衍生的生长因子受体β激酶，IC 50值为15 nM。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.10.004

文献信息

• FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：Sakai Nozomu

  公开号：US20090137595A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The present invention provides a fused heterocyclic derivative having a potent kinase inhibitory activity and use thereof. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, except a particular compound, or a salt thereof, and a pharmaceutical agent containing the compound or a prodrug thereof, which is a kinase (VEGFR, VEGFR2, PDGFR, Raf) inhibitor, an angiogenesis inhibitor, an agent for the prophylaxis or treatment of cancer, a cancer growth inhibitor or a cancer metastasis suppressor.

  本发明提供了一种具有强大激酶抑制活性的融合杂环衍生物及其用途。 一种由以下式（I）表示的化合物： 其中除了特定化合物或其盐外，每个符号如规范中定义，以及含有该化合物或其前药的药用剂，该化合物是激酶（VEGFR、VEGFR2、PDGFR、Raf）抑制剂，血管生成抑制剂，用于癌症的预防或治疗的药剂，癌症生长抑制剂或癌症转移抑制剂。
• Imidazo-pyridazinyl compounds and uses thereof
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08273741B2

  公开（公告）日：2012-09-25

  The present invention provides a fused heterocyclic derivative having a potent kinase inhibitory activity and use thereof. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, except a particular compound, or a salt thereof, and a pharmaceutical agent containing the compound or a prodrug thereof, which is a kinase (VEGFR, VEGFR2, PDGFR, Raf) inhibitor, an angiogenesis inhibitor, an agent for the prophylaxis or treatment of cancer, a cancer growth inhibitor or a cancer metastasis suppressor.

  本发明提供了一种具有强大的激酶抑制活性的融合杂环衍生物及其用途。该化合物由式(I)表示，其中每个符号如规范中所定义，除了特定的化合物或其盐，以及含有该化合物或其前药的药物剂，该药物剂是激酶（VEGFR、VEGFR2、PDGFR、Raf）抑制剂、血管生成抑制剂、预防或治疗癌症的药剂、癌症生长抑制剂或癌症转移抑制剂。
• Imidazopyridazine derivative having kinase inhibitory activity and pharmaceutical agent thereof
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08034812B2

  公开（公告）日：2011-10-11

  The present invention provides an imidazopyridazine derivative compound having a potent kinase inhibitory activity and a pharmaceutical agent thereof useful for treatment or prevention of cancer and the like. One such compound is represented by the formula: or a salt thereof or a prodrug thereof. The pharmaceutical agent contains the imidazopyridazine derivative compound or a prodrug thereof, which is a kinase (VEGFR, VEGFR2, PDGFR, Raf) inhibitor, an angiogenesis inhibitor, an agent for the prophylaxis or treatment of cancer, a cancer growth inhibitor, or a cancer metastasis suppressor.

  本发明提供了一种具有强效激酶抑制活性的咪唑吡啶并咪唑衍生物化合物及其药物制剂，用于治疗或预防癌症等疾病。其中一种化合物由以下公式表示：其中R1、R2、R3、R4、R5和R6的定义如文中所述。该药物制剂包含咪唑吡啶并咪唑衍生物化合物或其前药，该化合物是激酶（VEGFR、VEGFR2、PDGFR、Raf）抑制剂、血管生成抑制剂、癌症预防或治疗剂、癌症生长抑制剂或癌症转移抑制剂。
• Fused heterocyclic derivative and use thereof
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US08044049B2

  公开（公告）日：2011-10-25

  The present invention provides a fused heterocyclic derivative having a potent kinase inhibitory activity and use thereof. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, except a particular compound, or a salt thereof, and a pharmaceutical agent containing the compound or a prodrug thereof, which is a kinase (VEGFR, VEGFR2, PDGFR, Raf) inhibitor, an angiogenesis inhibitor, an agent for the prophylaxis or treatment of cancer, a cancer growth inhibitor or a cancer metastasis suppressor.

  本发明提供了一种具有强大的激酶抑制活性的融合杂环衍生物及其用途。其中，化合物由式(I)表示：其中，除了特定的化合物或其盐外，每个符号如规范中定义，并且包含该化合物或其前药的药物剂量形式，该药物剂量形式是激酶（VEGFR、VEGFR2、PDGFR、Raf）抑制剂、血管生成抑制剂、预防或治疗癌症的药剂、癌症生长抑制剂或癌症转移抑制剂。
• US8044049B2
  申请人：——

  公开号：US8044049B2

  公开（公告）日：2011-10-25