tert-butyl 2-(3-(((benzyloxy)carbonyl)amino)propanoyl)hydrazine-1-carboxylate | 110503-79-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-(3-(((benzyloxy)carbonyl)amino)propanoyl)hydrazine-1-carboxylate
• 英文别名: Z-β-alanyl-boc-hydrazide
• CAS: 110503-79-2
• 化学式: C₁₆H₂₃N₃O₅
• 分子量: 337.376
• InChiKey: FLVSVDTWPRSZOE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.184±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.86
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  105.76
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-(3-(((benzyloxy)carbonyl)amino)propanoyl)hydrazine-1-carboxylate 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 对甲苯磺酰氯 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 (S)-2-((S)-4-(5-(2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)ethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)butanamido)-3-cyclohexylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Oxadiazole-Based Cell Permeable Macrocyclic Transition State Inhibitors of Norovirus 3CL Protease

  摘要：

  Human noroviruses are the primary causative agents of acute gastroenteritis and a pressing public health burden worldwide. There are currently no vaccines or small molecule therapeutics available for the treatment or prophylaxis of norovirus infections. Norovirus 3CL protease plays a vital role in viral replication by generating structural and nonstructural proteins via the cleavage of the viral polyprotein. Thus, molecules that inhibit the viral protease may have potential therapeutic value. We describe herein the structure-based design, synthesis, and in vitro and cell-based evaluation of the first class of oxadiazole-based, permeable macrocyclic inhibitors of norovirus 3CL protease.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01464
• 作为产物：
  描述：

  肼基甲酸叔丁酯 、 N-CBZ-beta-丙氨酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以47%的产率得到tert-butyl 2-(3-(((benzyloxy)carbonyl)amino)propanoyl)hydrazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  研究用于抑制人 SIRT5 赖氨酸脱酰基酶的羧酸等排体和前药**

  摘要：

  一项基于机制的 sirtuin 5 (SIRT5) 水解酶抑制剂的 SAR 研究，包含必需羧酸部分的等排体，为杂环提供了优异的效力和对酶的缓慢、紧密结合的动力学。对细胞中选定化合物的评估表明，杂环的瞬时掩蔽提供了改进的抑制剂，在培养的细胞中具有高水平的靶标参与。

  DOI：

  10.1002/anie.202115805

文献信息

• Synthetic pores with sticky π-clamps
  作者：Hiroyuki Tanaka、Guillaume Bollot、Jiri Mareda、Svetlana Litvinchuk、Duy-Hien Tran、Naomi Sakai、Stefan Matile

  DOI：10.1039/b702255g

  日期：——

  In this report, we describe design, synthesis, evaluation and molecular dynamics simulations of synthetic multifunctional pores with π-acidic naphthalenediimide clamps. Experimental evidence is provided for the formation of unstable but inert, heterogeneous and acid-insensitive dynamic tetrameric pores that are sensitive to base and ionic strength. Blockage experiments reveal that the introduction of aromatic electron donor–acceptor interactions provides access to the selective recognition of π-basic intercalators within the pore. This breakthrough is important for the application of synthetic pores as multianalyte sensors.

  在本报告中，我们描述了具有π-酸性萘二酰亚胺夹具的合成多功能孔的设计、合成、评估和分子动力学模拟。实验证据表明，形成了不稳定但惰性、异质和抗酸动态四聚孔，这些孔对碱和离子强度敏感。阻塞实验揭示，引入芳香电子给体-接受体相互作用使得可以选择性识别孔内的π-碱性插层物。这一突破对于将合成孔应用于多分析物传感器具有重要意义。
• A pH-sensitive Macromolecular Prodrug as TLR7/8 Targeting Immune Response Modifier
  作者：Stefan Aichhorn、Anne Linhardt、Angela Halfmann、Markus Nadlinger、Stefanie Kirchberger、Manuela Stadler、Barbara Dillinger、Martin Distel、Alexander Dohnal、Ian Teasdale、Wolfgang Schöfberger

  DOI：10.1002/chem.201702942

  日期：2017.12.14

  Toll-like receptor (TLR) 7/8 specific prodrugs are presented. In vivo activity of ImQs to induce inflammation was confirmed in zebrafish larvae. After covalent ligation to fully biodegradable polyphosphazenes (ImQ-polymer), the macromolecular prodrugs were designed to undergo intracellular pH-sensitive release of ImQs to induce inflammation through binding to endosomal TLR7/8 (danger signal). We showed ImQ

  介绍了新型功能化咪唑喹啉衍生物 (ImQ) 的化学合成和生物活性，以产生 Toll 样受体 (TLR) 7/8 特异性前药。 ImQ 诱导炎症的体内活性在斑马鱼幼虫中得到证实。与完全可生物降解的聚磷腈（ImQ-聚合物）共价连接后，大分子前药被设计为在细胞内进行 pH 敏感的 ImQ 释放，通过与内体 TLR7/8（危险信号）结合来诱导炎症。我们展示了 ImQ 在 pH 5 时与前药的解离，表明内体前药可降解。 ImQ 聚合物强烈激活小鼠脾细胞中的卵清蛋白特异性 T 细胞，表现为 CD8+ T 细胞上 IL-2 受体 (CD25) 的增殖和表达增加，并伴有强烈的 IFN-γ 释放。这里提出的 ImQ 前药被建议形成新型纳米疫苗的基础，例如，用于静脉内或肿瘤内癌症免疫治疗应用，以触发生理性抗肿瘤免疫反应。
• Interest of new alkylsulfonylhydrazide-type compound in the treatment of alcohol use disorders
  作者：Jérôme Jeanblanc、Erika Bourguet、Diana Sketriené、Céline Gonzalez、Gautier Moroy、Rémi Legastelois、Mathieu Létévé、Aurélie Trussardi-Régnier、Mickaël Naassila

  DOI：10.1007/s00213-018-4917-5

  日期：2018.6

  useful to treat alcohol use disorders (AUDs). OBJECTIVE The objective of this study was to find a new inhibitor of the HDAC-1 isoenzyme and to test its efficacy in an animal model of AUDs. METHODS In the present study, we prepared new derivatives bearing sulfonylhydrazide-type zinc-binding group (ZBG) and evaluated these compounds in vitro on HDAC-1 isoenzyme. The most promising compound was tested on

  理由最近的临床前研究表明，组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACIs），特别是I类HDAC选择性抑制剂可能对治疗酒精使用障碍（AUDs）有用。目的本研究的目的是寻找一种新的HDAC-1同工酶抑制剂，并在AUDs动物模型中测试其功效。方法在本研究中，我们制备了带有磺酰肼型锌结合基团（ZBG）的新衍生物，并在HDAC-1同工酶上体外评估了这些化合物。测试了最有前途的化合物对大鼠乙醇操作性自我给药和复发的作用。结果表明，一次脑室内微量注射后，烷基磺酰肼类化合物（ASH）的乙醇消耗量减少了55％以上，虽然没有观察到动物消耗乙醇的动机的影响。此外，在中央杏仁核中注射一次ASH可减少复发。结论我们的研究表明，针对HDAC-1的新型化合物可有效减少大鼠的乙醇摄入和复发，并进一步证实有兴趣进行研究以研究此类抑制剂可用于治疗AUDs的确切机制。