3-chloro-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrrole-2,5-dione | 1178564-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: 3-chloro-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrrole-2,5-dione
• 英文别名: 3-Chloro-4-(1-methylindol-3-yl)-1-phenylpyrrole-2,5-dione
• CAS: 1178564-34-5
• 化学式: C₁₉H₁₃ClN₂O₂
• 分子量: 336.777
• InChiKey: YUFACHPQNXKHPF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  520.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  42.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrrole-2,5-dione 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 ammonium acetate 、 potassium carbonate 、 lithium chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-4-(1-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  3-芳基-4-吲哚基-马来酰亚胺作为强效突变体异柠檬酸脱氢酶-1抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  通过高通量筛选和基于结构的优化，获得了一系列具有新颖结构的3-芳基-4-吲哚基马来酰亚胺IDH1 / R132H抑制剂。大多数化合物（例如7a，7d，7h，7i，7k和7o）对IDH1 / R132H表现出高抑制作用，并且对IDH1 / WT，IDH2 / WT，GDH，GK和FBP具有高度选择性。在细胞水平上对生物学活性和功能的评价表明，化合物7h，7i和7k可以有效抑制表达IDH1 / R132H的U87MG细胞中2-羟基戊二酸的产生。此外，IDH1 / R132H的过表达可能会导致7h逆转髓样白血病细胞系TF-1的分化阻滞。我们还根据实验数据探索了结构-活性关系，以期为将来的研究铺平道路。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.12.029
• 作为产物：
  描述：

  N-苯基马来酰亚胺 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 乙基溴化镁 、 potassium carbonate 、 copper(II) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 10.5h， 生成 3-chloro-4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-1-phenyl-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  一类靶向降解GSK-3β的蛋白降解靶向嵌合体化合物及其应用

  摘要：

  本发明公开了一类靶向降解GSK‑3β的蛋白降解靶向嵌合体化合物及其应用，所述化合物具有如式P所示的结构通式：#imgabs0#其中：R选自下列之一：氢、卤素、碳原子数为1‑5的烷基、碳原子数为1‑5的烷氧基；n＝1‑7。本发明提供的化合物具有对GSK‑3β具有良好的抑制活性，可用于GSK‑3β靶向的相关疾病的治疗。本发明对合成的9个目标化合物P1～P9进行了GSK‑3β抑制活性测试，结果表明对GSK‑3β都表现出较好的抑制活性，IC50值为1.41±0.29～5.46±0.25μM。

  公开号：

  CN117886799A

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of 7-azaindazolyl-indolyl-maleimides as glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) inhibitors
  作者：Qing Ye、Yanhong Shen、Yubo Zhou、Dan Lv、Jianrong Gao、Jia Li、Yongzhou Hu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.07.046

  日期：2013.10

  A series of 7-azaindazolyl-indolyl-maleimides were designed, synthesized and evaluated for their GSK-3β inhibitory activity. Most compounds exhibited potent activity against GSK-3β. Among them, compounds 17a, 17b, 17g, 17i, 29a and 30 significantly reduced Aβ-induced Tau hyperphosphorylation, showin;g the inhibition of GSK-3β at the cell level. Preliminary structure–activity relationships were discussed

  设计，合成和评价了一系列7-氮杂吲哚基-吲哚基-马来酰亚胺的GSK-3β抑制活性。大多数化合物显示出对GSK-3β的有效活性。其中，化合物17a，17b，17g，17i，29a和30显着降低了Aβ诱导的Tau过度磷酸化，从而在细胞水平上抑制了GSK-3β。根据获得的实验数据讨论了初步的构效关系。
• Synthesis and Biological Evaluation of 3-Chloro-4-(indol-3-yl)-2,5- pyrroledione Derivatives as Antitumor Agents
  作者：Yuchen Lin、Jing Chen

  DOI：10.2174/1570180811310050003

  日期：2013.4.1

  A series of 3-chloro-4-(indol-3-yl)-2,5-pyrroledione derivatives were synthesized and evaluated for their cytotoxic activities in vitro against five human cancer cell lines (K562, A549, ECA-109, KB and SMMC-7721). Most compounds displayed potent cytotoxicity with IC50 values in low micromolar range. The results showed that the existence of the chlorine atom at 3-position on the pyrroledione ring was crucial for the activity. Compound 6a, the most potent one (IC50: 0.67∼3.93 μM), would be a promising template for further development of novel antitumor agents

  合成了一系列3-氯-4-(吲哚-3-基)-2,5-吡咯二酮衍生物，并评估其对五种人癌细胞系（K562、A549、ECA-109、KB和SMMC-7721）的体外细胞毒性活性。大多数化合物表现出强效的细胞毒性，IC50值在低微摩尔范围内。结果表明，吡咯二酮环上3位的氯原子的存在对活性至关重要。化合物6a是最有效的（IC50：0.67∼3.93 μM），将成为进一步开发新型抗肿瘤药物的有前景的模板。
• 一种吡咯并[3,4-c]咔唑-1,3(2H，6H)-二酮 类化合物的合成方法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN110862396B

  公开（公告）日：2021-06-04

  本发明公开了一种吡咯并[3,4‑c]咔唑‑1,3(2H，6H)‑二酮类化合物的合成方法：以3‑氯‑4‑吲哚基马来酰亚胺化合物、炔烃、钯催化剂、膦配体和碱在有机溶剂中，氮气保护下于90℃~150℃下搅拌反应40~72小时，所得反应液经分离纯化得吡咯并[3,4‑c]咔唑‑1,3(2H，6H)‑二酮类化合物。本方法具有反应高效、操作简便、原子经济性高、底物普适性好、反应试剂毒性低和收率高等优点。
• Synthesis of pyrrolo[3,4-<i>c</i>]carbazole-1,3(2<i>H</i>,6<i>H</i>)-diones via addition/cyclization reactions between 3-chloro-4-indolylmaleimides and alkynes
  作者：Weifang Zhang、Weicheng Huang、Shenyuan Gao、Yuanxu Zeng、Hao Wei、Qing Ye

  DOI：10.1177/1747519820909456

  日期：2020.9

  3-Chloro-4-indolylmaleimides and two different alkynes are used as the starting materials in a novel and highly effective Pd-catalyzed addition/C–H activation/cyclization sequence for the synthesis of pyrrolo[3,4-c]carbazole-1,3(2H,6H)-diones. The desired products are obtained in moderate to excellent yields. Such compounds show a wide range of biological activities.

  3-Chloro-4-indolymaleimides 和两种不同的炔烃被用作新型高效 Pd 催化加成/C-H 活化/环化序列的起始材料，用于合成吡咯并 [3,4-c]咔唑-1 ,3(2H,6H)-二酮。以中等至极好的收率获得所需产物。此类化合物显示出广泛的生物活性。
• 3-吲哚-4-(5-氮杂吲哚)马来酰亚胺类化合物 及其制备方法和应用
  申请人：浙江工业大学上虞研究院有限公司

  公开号：CN106831762B

  公开（公告）日：2019-03-12

  本发明涉及了3‑吲哚‑4‑(5‑氮杂吲哚)马来酰亚胺类化合物及其制备方法和应用。它以如式（1）所示的取代的3‑氯‑4‑吲哚马来酰亚胺类化合物和如式（2）所示的5‑氮杂吲哚缩合制得如式（3）所示的中间化合物3，中间化合物3经胺解反应制得如式（4）所示的目标化合物3‑吲哚‑4‑(5‑氮杂吲哚)马来酰亚胺类化合物，本发明得到的3‑吲哚‑4‑(5‑氮杂吲哚)马来酰亚胺类化合物。其结构简单、制备工艺简单、可操作性好，对设备要求低，其作为荧光染料，在固定状态或在甲苯、乙醚、四氢呋喃、氯仿、N,N‑二甲基甲酰胺等有机溶剂中均表现出很好的荧光性质，Stokes位移值超过100，荧光量子效率最高可达0.88。