methyl (1S,3S)-2-[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoyl]-7-methoxy-1-(2-methylpropyl)-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate | 1017238-26-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (1S,3S)-2-[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoyl]-7-methoxy-1-(2-methylpropyl)-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 1017238-26-4
• 化学式: C₄₂H₄₉N₃O₈
• 分子量: 723.866
• InChiKey: WUSKMKVQDYBNDZ-QBDOPFNQSA-N

物化性质

• 沸点：
  872.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.1
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (1S,3S)-2-[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoyl]-7-methoxy-1-(2-methylpropyl)-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate 在 哌啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以85 %的产率得到(3S,6S,12AS)-八氢-9-甲氧基-6-(2-甲基丙基)-1,4-二氧吡嗪并[1',2':1,6]吡啶并[3,4-B]吲哚-3-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  多药逆转剂 Ko143 及其母体天然产物 Fumitremorgin C 的合成

  摘要：

  Ko143 是真菌代谢物 fumitremorgin C 的四环合成类似物。Ko143 是膜结合外排转运蛋白 ABCG2 的强效特异性抑制剂，可逆转癌细胞中 ABCG2 介导的耐药性。在这里，我们描述了 Ko143 的改进合成，它依赖于在Bischler – Napieralski反应中形成的亚胺的高选择性、底物控制还原，与衍生自 6-甲氧基-l-色氨酸甲酯和异戊酸的酰胺关键一步。我们还开发了一条从Cbz- l -天冬氨酸甲酯、间茴香胺和不同取代的苯甲醛制备6-甲氧基- l -色氨酸甲酯的新路线。和该路线以对硝基苯甲醛为起始原料，分五步得到6-甲氧基-1-色氨酸甲酯，总收率为20%；然而，它的效率低于先前报道的从 6-甲氧基吲哚合成 6-甲氧基-1-色氨酸甲酯的效率。

  DOI：

  10.1002/hlca.202200171
• 作为产物：
  描述：

  在 sodium tetrahydroborate 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 6.25h， 生成 methyl (1S,3S)-2-[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoyl]-7-methoxy-1-(2-methylpropyl)-1,3,4,9-tetrahydropyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  多药逆转剂 Ko143 及其母体天然产物 Fumitremorgin C 的合成

  摘要：

  Ko143 是真菌代谢物 fumitremorgin C 的四环合成类似物。Ko143 是膜结合外排转运蛋白 ABCG2 的强效特异性抑制剂，可逆转癌细胞中 ABCG2 介导的耐药性。在这里，我们描述了 Ko143 的改进合成，它依赖于在Bischler – Napieralski反应中形成的亚胺的高选择性、底物控制还原，与衍生自 6-甲氧基-l-色氨酸甲酯和异戊酸的酰胺关键一步。我们还开发了一条从Cbz- l -天冬氨酸甲酯、间茴香胺和不同取代的苯甲醛制备6-甲氧基- l -色氨酸甲酯的新路线。和该路线以对硝基苯甲醛为起始原料，分五步得到6-甲氧基-1-色氨酸甲酯，总收率为20%；然而，它的效率低于先前报道的从 6-甲氧基吲哚合成 6-甲氧基-1-色氨酸甲酯的效率。

  DOI：

  10.1002/hlca.202200171

文献信息

• Synthesis of potent BCRP inhibitor—Ko143
  作者：Yuexian Li、Erik Hayman、Mihaela Plesescu、Shimoga R. Prakash

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.12.130

  日期：2008.2

  Two routes for the synthesis of potent BCRP inhibitor-Ko143 are reported. The key intermediate, 6-methoxytryptophan derivative, was synthesized by an improved procedure, ytterbium triflate-promoted coupling between 6-methoxyindole and optically active 1-benzyl-2-methyl-(S)-1,2-aziridinecarboxylate in the second protocol. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis of the Multidrug Reversal Agent Ko143 and Its Parent Natural Product Fumitremorgin C
  作者：Melanie Zechner、Karl‐Heinz Altmann

  DOI：10.1002/hlca.202200171

  日期：2023.2

  6-methoxy-l-tryptophan methyl ester from Cbz-l-aspartic acid methyl ester, m-anisidine and differently substituted benzaldehydes. With p-nitrobenzaldehyde as one of the starting materials, this route gave access to 6-methoxy-l-tryptophan methyl ester in five steps and 20 % overall yield; however, it is less efficient than a previously reported synthesis of 6-methoxy-l-tryptophan methyl ester from 6-methoxy indole

  Ko143 是真菌代谢物 fumitremorgin C 的四环合成类似物。Ko143 是膜结合外排转运蛋白 ABCG2 的强效特异性抑制剂，可逆转癌细胞中 ABCG2 介导的耐药性。在这里，我们描述了 Ko143 的改进合成，它依赖于在Bischler – Napieralski反应中形成的亚胺的高选择性、底物控制还原，与衍生自 6-甲氧基-l-色氨酸甲酯和异戊酸的酰胺关键一步。我们还开发了一条从Cbz- l -天冬氨酸甲酯、间茴香胺和不同取代的苯甲醛制备6-甲氧基- l -色氨酸甲酯的新路线。和该路线以对硝基苯甲醛为起始原料，分五步得到6-甲氧基-1-色氨酸甲酯，总收率为20%；然而，它的效率低于先前报道的从 6-甲氧基吲哚合成 6-甲氧基-1-色氨酸甲酯的效率。