4-(氯甲基)-5-甲基-1,3-噻唑盐酸盐 | 141305-55-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-(氯甲基)-5-甲基-1,3-噻唑盐酸盐
• 英文名称: 4-(chloromethyl)-5-methylthiazole hydrochloride
• 英文别名: 4-(Chloromethyl)-5-methylthiazole hydrochloride；4-(chloromethyl)-5-methyl-1,3-thiazole;hydrochloride
• CAS: 141305-55-7
• 化学式: C₅H₆ClNS*ClH
• 分子量: 184.089
• InChiKey: NRYNLTMVBPAEHJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.61
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934100090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P330,P332+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H302,H315,H318,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(氯甲基)-5-甲基-1,3-噻唑盐酸盐 、 1-(3-chloro-5-hydroxy-phenyl)-5-(2-methoxy-3-pyridyl)-3-(3-pyridyl)pyrimidine-2,4-dione 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以74 %的产率得到1-(3-chloro-5-[(5-methylthiazol-4-yl)methoxy]phenyl)-5-(2-methoxy-3-pyridyl)-3-(3-pyridyl)pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  新型竞争性非肽 SARS-CoV-2 Mpro 抑制剂的设计和优化

  摘要：

  SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro ) 已被证明是治疗干预的高效靶点，但目前只有一种药物拥有 FDA 对该靶点的批准状态。我们受到 Jorgensen 和 Anderson 小组发表的一系列出版物的启发，这些出版物描述了强效、非肽、竞争性 SARS-CoV-2 M前抑制剂的设计，我们看到了进行一些设计修改以改善整体药代动力学的机会这些化合物的概况而不失去效力。为此，我们使用薛定谔套件中基于反应的枚举工具创建了一个重点虚拟库。这些化合物被对接至 M pro活性位点，随后根据 FEP+ 计算的相对结合亲和力值优先进行合成。选择、合成并在生化和细胞培养中评估了十四种化合物。几种合成的化合物被证明是有效的、竞争性的 M pro抑制剂，具有改善的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00335
• 作为产物：
  描述：

  4,5-二甲基噻唑 在 乙酰氯 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 4-(氯甲基)-5-甲基-1,3-噻唑盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Begtrup, Mikael; Hansen, Lars Bo L., Acta Chemica Scandinavica, 1992, vol. 46, # 4, p. 372 - 383

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Pyrimidinyl-pyridyloxy-naphthyl compounds and methods of treating IRE1-related diseases and disorders
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10968203B2

  公开（公告）日：2021-04-06

  Described herein are pyrimidinyl-pyridyloxy-naphthyl compounds with inositol requiring enzyme 1 (IRE1) modulation activity or function having the Formula I or I′ structure: or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and with the substituents and structural features described herein. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the Formula I or I′ compounds, as well as methods of using such IRE1 modulators, alone and in combination with other therapeutic agents, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  这里描述的是具有式 I 或 I′结构的嘧啶基吡啶氧基萘化合物，它们具有调节肌醇需要酶 1（IRE1）的活性或功能： 或其立体异构体、同系物或药学上可接受的盐，并具有本文所述的取代基和结构特征。还描述了包括式Ⅰ或Ⅰ′化合物的药物组合物和药物，以及单独或与其它治疗剂联合使用这种IRE1调节剂治疗由雌激素受体介导或依赖于雌激素受体的疾病或病症的方法。
• PYRIMIDINYL-PYRIDYLOXY-NAPHTHYL COMPOUNDS AND METHODS OF TREATING IRE1-RELATED DISEASES AND DISORDERS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20180265497A1

  公开（公告）日：2018-09-20

  Described herein are pyrimidinyl-pyridyloxy-naphthyl compounds with inositol requiring enzyme 1 (IRE1) modulation activity or function having the Formula I or I′ structure: or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and with the substituents and structural features described herein. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the Formula I or I′ compounds, as well as methods of using such IRE1 modulators, alone and in combination with other therapeutic agents, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.
• NON-COVALENT INHIBITORS OF CORONAVIRUS MAIN PROTEASE
  申请人：[en]EMORY UNIVERSITY

  公开号：WO2024102455A1

  公开（公告）日：2024-05-16

  Non-covalent inhibitors of coronavirus main protease and pharmaceutical formulations thereof are disclosed. The compounds and pharmaceutical formulations disclosed herein can be used to treat or prevent coronavirus infection, especially SARS-CoV-2 infection.
• Begtrup, Mikael; Hansen, Lars Bo L., Acta Chemica Scandinavica, 1992, vol. 46, # 4, p. 372 - 383
  作者：Begtrup, Mikael、Hansen, Lars Bo L.

  DOI：——

  日期：——
• Design and Optimization of Novel Competitive, Non-peptidic, SARS-CoV-2 M^pro Inhibitors
  作者：Leon Jacobs、Aletta van der Westhuyzen、Nicole Pribut、Zackery W. Dentmon、Dan Cui、Michael P. D’Erasmo、Perry W. Bartsch、Ken Liu、Robert M. Cox、Sujay F. Greenlund、Richard K. Plemper、Deborah Mitchell、Joshua Marlow、Meghan K. Andrews、Rebecca E. Krueger、Zachary M. Sticher、Alexander A. Kolykhalov、Michael G. Natchus、Bin Zhou、Stephen C. Pelly、Dennis C. Liotta

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.3c00335

  日期：2023.10.12

  The SARS-CoV-2 main protease (Mpro) has been proven to be a highly effective target for therapeutic intervention, yet only one drug currently holds FDA approval status for this target. We were inspired by a series of publications emanating from the Jorgensen and Anderson groups describing the design of potent, non-peptidic, competitive SARS-CoV-2 Mpro inhibitors, and we saw an opportunity to make several

  SARS-CoV-2 主要蛋白酶 (M pro ) 已被证明是治疗干预的高效靶点，但目前只有一种药物拥有 FDA 对该靶点的批准状态。我们受到 Jorgensen 和 Anderson 小组发表的一系列出版物的启发，这些出版物描述了强效、非肽、竞争性 SARS-CoV-2 M前抑制剂的设计，我们看到了进行一些设计修改以改善整体药代动力学的机会这些化合物的概况而不失去效力。为此，我们使用薛定谔套件中基于反应的枚举工具创建了一个重点虚拟库。这些化合物被对接至 M pro活性位点，随后根据 FEP+ 计算的相对结合亲和力值优先进行合成。选择、合成并在生化和细胞培养中评估了十四种化合物。几种合成的化合物被证明是有效的、竞争性的 M pro抑制剂，具有改善的代谢稳定性。