4-(溴甲基)-2-氟苯甲酸甲酯 | 85070-57-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(溴甲基)-2-氟苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-(bromomethyl)-2-fluoro-benzoate
• 英文别名: 4-(bromomethyl)-2-fluorobenzoic acid methyl ester；Methyl 4-(bromomethyl)-2-fluorobenzoate
• CAS: 85070-57-1
• 化学式: C₉H₈BrFO₂
• mdl: MFCD11976782
• 分子量: 247.064
• InChiKey: VPJNOBUHVFOGIO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  295.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.534±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2916399090
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P270,P280,P301+P330+P331,P303+P361+P353,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P363,P405,P501
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H302,H314
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(溴甲基)-2-氟苯甲酸甲酯 在 sodium azide 、 水 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.25h， 生成 methyl 4-(aminomethyl)-2-fluorobenzoate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  法尼醇X受体和可溶性环氧水解酶的双重调节剂，以对抗非酒精性脂肪性肝炎

  摘要：

  由西方饮食和生活方式引起的非酒精性脂肪性肝炎的特征是肝脏中脂肪的积累引起炎症和纤维化。它随着严重的健康负担演变而来，具有惊人的发病率，但是迄今为止还没有令人满意的药物治疗方法。考虑到该疾病的多因素性质，对多个靶点的调节可能会提供卓越的治疗功效。特别是，在临床试验中显示出抗硬脂化和抗纤维化作用的法尼醇X受体（FXR）激活与可溶性环氧化物水解酶（sEH）的抑制相结合作为抗炎策略有望带来协同作用。为了利用这个双重概念，我们开发了发挥部分FXR激动作用和sEH抑制活性的药物。合并已知的药效团和对两个靶标之间的结构活性关系进行系统的探索，产生了具有低纳摩尔浓度的双调节剂。广泛的体外表征证实了在细胞环境中的高双重功效以及低毒性，并且体内试验数据显示出良好的药代动力学以及对两个靶标的体内参与。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00398
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-甲基苯甲酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-(溴甲基)-2-氟苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  法尼醇X受体和可溶性环氧水解酶的双重调节剂，以对抗非酒精性脂肪性肝炎

  摘要：

  由西方饮食和生活方式引起的非酒精性脂肪性肝炎的特征是肝脏中脂肪的积累引起炎症和纤维化。它随着严重的健康负担演变而来，具有惊人的发病率，但是迄今为止还没有令人满意的药物治疗方法。考虑到该疾病的多因素性质，对多个靶点的调节可能会提供卓越的治疗功效。特别是，在临床试验中显示出抗硬脂化和抗纤维化作用的法尼醇X受体（FXR）激活与可溶性环氧化物水解酶（sEH）的抑制相结合作为抗炎策略有望带来协同作用。为了利用这个双重概念，我们开发了发挥部分FXR激动作用和sEH抑制活性的药物。合并已知的药效团和对两个靶标之间的结构活性关系进行系统的探索，产生了具有低纳摩尔浓度的双调节剂。广泛的体外表征证实了在细胞环境中的高双重功效以及低毒性，并且体内试验数据显示出良好的药代动力学以及对两个靶标的体内参与。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00398

文献信息

• [EN] DUAL-ACTING ANTIHYPERTENSIVE AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIHYPERTENSIFS À DOUBLE ACTION
  申请人：THERAVANCE INC

  公开号：WO2009035543A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention relates to compounds having the formula: (I) wherein: Ar, r, R3, Z, X, and R5-7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有以下公式的化合物：(I) 其中：Ar、r、R3、Z、X和R5-7按说明书定义，或其药用可接受盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和中性内肽酶抑制活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• Design, synthesis, biological evaluation and in vivo testing of dual phosphodiesterase 5 (PDE5) and histone deacetylase 6 (HDAC6)-selective inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease
  作者：Obdulia Rabal、Juan A. Sánchez-Arias、Mar Cuadrado-Tejedor、Irene de Miguel、Marta Pérez-González、Carolina García-Barroso、Ana Ugarte、Ander Estella-Hermoso de Mendoza、Elena Sáez、Maria Espelosin、Susana Ursua、Tan Haizhong、Wu Wei、Xu Musheng、Ana Garcia-Osta、Julen Oyarzabal

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.005

  日期：2018.4

  We have identified chemical probes that act as dual phosphodiesterase 5 (PDE5) and histone deacetylase 6 (HDAC6)-selective inhibitors (>1 log unit difference versus class I HDACs) to decipher the contribution of HDAC isoforms to the positive impact of dual-acting PDE5 and HDAC inhibitors on mouse models of Alzheimer's disease (AD) and fine-tune this systems therapeutics approach. Structure- and knowledge-based

  我们已经鉴定出可以用作双磷酸二酯酶5（PDE5）和组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）选择性抑制剂的化学探针（与I类HDAC的对数差异大于1 log单位），以破译HDAC同工型对双作用的积极影响PDE5和HDAC抑制剂可用于阿尔茨海默氏病（AD）小鼠模型，并微调该系统治疗方法。基于结构和知识的方法导致设计出具有所需目标化合物特征的同类分子：双重PDE5和HDAC6选择性抑制剂。满足生化，功能和ADME-Tox分析要求并表现出足够药代动力学特性的化合物44b被选作药理学工具化合物，并在AD小鼠模型（Tg2576）中进行了体内测试。
• TRICYCLIC HETEROCYCLES AS FGFR INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20210171535A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  The present disclosure relates to tricyclic heterocycles, and pharmaceutical compositions of the same, that are inhibitors of the FGFR enzyme and are useful in the treatment of FGFR-associated diseases such as cancer.

  本公开涉及三环杂环化合物及其药物组合物，这些化合物是FGFR酶的抑制剂，可用于治疗FGFR相关疾病，如癌症。
• Use of Indole Derivatives as Nurr-1 Activators for the Application Thereof as a Medicament for the Treatment of Parkinson's Disease
  申请人：Amaudrut Jerome

  公开号：US20120232070A1

  公开（公告）日：2012-09-13

  Compounds derived from indole, notably useful in therapeutics, selected from: i) the compounds of formula: and ii) the pharmaceutically acceptable salts of the compounds of formula (I); in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R9 and Cy have defined meanings, and the use of such compounds in pharmaceuticals for the treatment of neurodegenerative diseases, particularly Parkinson's disease.

  从吲哚衍生的化合物，在治疗中特别有用，从以下中选择： i) 公式的化合物： 和 ii) 公式（I）的化合物的药用盐； 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8、R9和Cy具有定义的含义，并且在制药中使用这些化合物治疗神经退行性疾病，特别是帕金森病。
• [EN] NEW COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2012080221A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  This invention provides novel compounds and the novel compounds for use as a medicine, more in particular for the prevention or treatment of neurodegenerative disorders, more specifically certain neurological disorders, such as disorders collectively known as tauopathies, and disorders characterised by cytotoxic α-synuclein amyloidogenesis. The present invention also relates to the use of said novel compounds for the manufacture of medicaments useful for treating such neurodegenerative disorders. The present invention further relates to pharmaceutical compositions including said novel compounds and to methods for the preparation of said novel compounds. The compounds have the formula (A1) wherein R1, R2, R4, R6, E, n, Y1, Y2, Y3, Y4, Y5, L, B, R8, and m are as defined in the claims.

  本发明提供了新型化合物，以及这些新型化合物作为药物的使用，特别是用于预防或治疗神经退行性疾病，更具体地是一些神经系统疾病，例如统称为tauopathies的疾病，以及以细胞毒性α-突触核蛋白淀粉样生成特征的疾病。本发明还涉及将所述新型化合物用于制造用于治疗此类神经退行性疾病的药物。本发明进一步涉及包括所述新型化合物的药物组合物以及制备所述新型化合物的方法。这些化合物的公式为(A1)，其中R1、R2、R4、R6、E、n、Y1、Y2、Y3、Y4、Y5、L、B、R8和m如权利要求中所定义。