184B-91-1 | 1256288-02-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 184B-91-1
• 英文别名: [(2R,3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-acetylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-[3-(8-phenyloctyl)imidazol-4-yl]propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-amino-4-oxobutan-2-yl] dihydrogen phosphate
• CAS: 1256288-02-4
• 化学式: C₄₀H₆₃N₈O₁₁P
• 分子量: 862.961
• InChiKey: ZDQJNYLFGPXANH-BKXCAEITSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  60
• 可旋转键数：
  26
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  285
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-己烯-1-醇 、 184B-91-1 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 三异丁基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  PEPTIDE AND PEPTIDE MIMETIC BINDING ANTAGONISTS OF POLO-LIKE KINASE 1 POLO BOX DOMAIN AND METHODS OF USE

  摘要：

  该发明提供了可能用作抗癌治疗的新化合物。该发明的化合物通过波洛盒结构结合到波洛样激酶。在某些实施方式中，该发明的化合物是POM保护的肽衍生物。在结合了阳离子双烷基组氨酸残基和单个POM保护的磷酸化基团的情况下，得到的肽具有整体中性电荷。该发明的肽衍生物既具有良好的疗效又具有增强的生物利用度。该发明还提供了使用方法、组合物和相关试剂盒。此外，该发明提供了一种新的设计和/或合成磷酸化肽衍生物的方法，这些衍生物可用作治疗剂。

  公开号：

  US20160039872A1
• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰基咪唑 、 Fmoc-L-亮氨酸 、 N(α)-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-N(π)-(8-phenyloctyl)-L-histidine 、 Fmoc-L-脯氨酸 、 FMOC-O-叔丁基-L-丝氨酸 、 Fmoc-Thr(PO(OBzl)OH)-OH 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 184B-91-1
  参考文献：
  名称：

  Peptide mimetic ligands of polo-like kinase 1 polo box domain and methods of use

  摘要：

  提供了一种新型化合物，通过波洛盒结构结合波洛样激酶。在某些实施例中，这些新型化合物是PEG化肽。根据本发明，这些PEG化肽表现出高PBD结合亲和力。在某些实施例中，这些PEG化肽在整个细胞系统中也表现出活性。本发明还提供了一种通过波洛盒结构结合波洛样激酶且具有降低阴离子电荷的化合物。此外，还提供了PEG化肽的设计和/或合成方法以及使用这些方法。本发明提供了这些化合物的使用方法和合成方法。

  公开号：

  US10266565B2

文献信息

• Peptide mimetic ligands of polo-like kinase 1 polo box domain and methods of use
  申请人：Burke, Jr. Terrence R.

  公开号：US10266565B2

  公开（公告）日：2019-04-23

  Novel compounds are provided that bind to polo-like kinases through the polo-box domain. In certain embodiments, the novel compounds are PEGylated peptides. The PEGylated peptides in accordance with the invention demonstrate high PBD-binding affinity. In certain embodiments, the PEGylated peptides have also achieved activities in whole cell systems. The invention also provides compounds that bind polo-like kinases through the polo-box domain and possess reduced anionic charge. Further provided are methods of design and/or synthesis of the PEGylated peptides and methods of use thereof. The invention provides methods of use of the compounds and methods of synthesis of the compounds.

  提供了一种新型化合物，通过波洛盒结构结合波洛样激酶。在某些实施例中，这些新型化合物是PEG化肽。根据本发明，这些PEG化肽表现出高PBD结合亲和力。在某些实施例中，这些PEG化肽在整个细胞系统中也表现出活性。本发明还提供了一种通过波洛盒结构结合波洛样激酶且具有降低阴离子电荷的化合物。此外，还提供了PEG化肽的设计和/或合成方法以及使用这些方法。本发明提供了这些化合物的使用方法和合成方法。
• PEPTIDE MIMETIC LIGANDS OF POLO-LIKE KINASE 1 POLO BOX DOMAIN AND METHODS OF USE
  申请人：Burke, JR. Terrence R.

  公开号：US20120065146A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  Found in various eukaryotic organisms, polo-like kinases (collectively, Plks) are a conserved subfamily of Ser/Thr protein kinases that play critical roles in cell proliferation. Provided herein are compounds that specifically inhibit the activity of Plks, specifically Plk1. Further provided herein are methods for use of the compounds for the treatment of hyperproliferative disorders, particularly cancer. Also provided are uses of the compounds for the preparation of a medicament.

  在各种真核生物中发现的波罗样激酶（Plks）是一类保守的Ser / Thr蛋白激酶亚家族，它们在细胞增殖中发挥关键作用。本文提供了特异性抑制Plks，特别是Plk1活性的化合物。本文还提供了使用这些化合物治疗高增殖性疾病，特别是癌症的方法。此外，还提供了使用这些化合物制备药物的用途。
• Peptide and peptide mimetic binding antagonists of polo-like kinase 1 polo box domain and methods of use
  申请人：The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health & Human Services

  公开号：US10905769B2

  公开（公告）日：2021-02-02

  The description provides novel compounds that may serve as anticancer therapeutics. The compounds of the description bind to polo-like kinases through the polo-box domain. The peptide derivatives of the description have achieved improved efficacy in biochemical assays against Plk1. Exemplary compounds of the description include macrocyclic peptidomimetics with high affinity and selectivity for polo-like kinases, which may provide the basis for a new genre of anticancer therapeutics. Other exemplary compounds of the description include bi-valent compounds with that bind to polo-like kinases through both kinase domain and polo-box domain simultaneously by incorporating additional moieties that target Plk1 kinase domain, which significantly enhances affinitity relative and may provide the basis for a new genre of anticancer therapeutics. The description also provides methods of use, methods of preparation, compositions, and kits thereof. Further, the description provides a novel method of design and/or synthesis of phosphoryl-derived peptide derivatives useful as therapeutic agents.

  说明提供了可用作抗癌疗法的新型化合物。所述化合物通过 polo-box 结构域与 polo-like 激酶结合。描述中的肽衍生物在生化试验中对 Plk1 的疗效有所提高。本发明的示例化合物包括对polo-like激酶具有高亲和力和选择性的大环肽拟化物，可为新型抗癌疗法奠定基础。本发明的其他示例化合物包括双价化合物，它们通过加入靶向 Plk1 激酶结构域的附加分子，同时通过激酶结构域和 polo-box 结构域与 polo-like 激酶结合，从而显著增强了亲和性，并可为新型抗癌疗法奠定基础。说明还提供了使用方法、制备方法、组合物及其试剂盒。此外，该描述还提供了一种设计和/或合成可用作治疗剂的磷酸衍生肽衍生物的新方法。
• Investigation of Unanticipated Alkylation at the N(π) Position of a Histidyl Residue Under Mitsunobu Conditions and Synthesis of Orthogonally Protected Histidine Analogues
  作者：Wenjian Qian、Fa Liu、Terrence R. Burke

  DOI：10.1021/jo201599c

  日期：2011.11.4

  We had previously reported that Mitsunobu-based introduction of alkyl substituents onto the imidazole N(pi)-position of a key histidine residue in phosphothreonine-containing peptides can impart high binding affinity against the polo-box domain of polo-like kinase 1. Our current paper investigates the mechanism leading to this N(pi)-alkylation and provides synthetic methodologies that permit the facile synthesis of histidine N(pi)-modified peptides. These agents represent new and potentially important tools for biological studies.
• US9175038B2
  申请人：——

  公开号：US9175038B2

  公开（公告）日：2015-11-03