(2S,8R,11S,Z)-15-(2-((D-alanyl)oxy)phenyl)-2-(cyclohexylmethyl)-11-(4-hydroxybenzyl)-8-methyl-4,7,10,13-tetraoxo-3,6,9,12-tetraazapentadec-14-enoic acid | 1393358-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,8R,11S,Z)-15-(2-((D-alanyl)oxy)phenyl)-2-(cyclohexylmethyl)-11-(4-hydroxybenzyl)-8-methyl-4,7,10,13-tetraoxo-3,6,9,12-tetraazapentadec-14-enoic acid
• CAS: 1393358-80-9
• 化学式: C₃₅H₄₅N₅O₉
• 分子量: 679.77
• InChiKey: WMFBWCISAQNRQV-WZNRSLPQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.55
• 重原子数：
  49.0
• 可旋转键数：
  16.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  226.25
• 氢给体数：
  7.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,8R,11S,Z)-15-(2-((D-alanyl)oxy)phenyl)-2-(cyclohexylmethyl)-11-(4-hydroxybenzyl)-8-methyl-4,7,10,13-tetraoxo-3,6,9,12-tetraazapentadec-14-enoic acid 在 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以34%的产率得到(3R,6S,12R,15S,Z)-6-(cyclohexylmethyl)-15-(4-hydroxybenzyl)-3-isobutyl-12-methyl-3,4,6,7,9,10,12,13,15,16-decahydrobenzo[t][1]oxa[4,7,10,13,16]pentaazacyclohenicosine-2,5,8,11,14,17-hexaone
  参考文献：
  名称：

  限制阿片肽环状前药细胞渗透的因素，第3部分：设计为具有改善的氧化代谢稳定性的类似物的合成

  摘要：

  先前，我们的实验室报告说，阿片类肽H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-D-Leu-OH（DADLE）的环状肽前药是通过细胞色素P450（CYP450）酶代谢的，这限制了它们在口服后的全身暴露给动物加药。为了设计DADLE的新陈代谢稳定的环状前药，我们合成了用香豆酸接头（CA; CA-DADLE）环化的DADLE类似物，该化合物在已知容易被CYP450氧化的氨基酸残基中包含修饰。然后使用大鼠肝微粒体（RLM），豚鼠肝微粒体（GPLM）和人肝微粒体（HLM）以及重组人重组细胞色素P450 3A4（ hCYP3A4）。与对CA-DADLE观察到的结果类似，将其类似物与RLM，GPLM和HLM孵育会导致这些环状前药上氨基酸侧链的单羟基化。将CA-DADLE与hCYP3A4孵育时，观察到该肽的类似氧化代谢。相反，将CA-DADLE类似物与hCYP3A4孵育显示，这些氨基酸修饰的类似物不是该CYP

  DOI：

  10.1002/jps.23109
• 作为产物：
  描述：

  allyl (tert-butoxycarbonyl)-D-alanylglycinate 在 吗啉 、 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 20.57h， 生成 (2S,8R,11S,Z)-15-(2-((D-alanyl)oxy)phenyl)-2-(cyclohexylmethyl)-11-(4-hydroxybenzyl)-8-methyl-4,7,10,13-tetraoxo-3,6,9,12-tetraazapentadec-14-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  限制阿片肽环状前药细胞渗透的因素，第3部分：设计为具有改善的氧化代谢稳定性的类似物的合成

  摘要：

  先前，我们的实验室报告说，阿片类肽H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-D-Leu-OH（DADLE）的环状肽前药是通过细胞色素P450（CYP450）酶代谢的，这限制了它们在口服后的全身暴露给动物加药。为了设计DADLE的新陈代谢稳定的环状前药，我们合成了用香豆酸接头（CA; CA-DADLE）环化的DADLE类似物，该化合物在已知容易被CYP450氧化的氨基酸残基中包含修饰。然后使用大鼠肝微粒体（RLM），豚鼠肝微粒体（GPLM）和人肝微粒体（HLM）以及重组人重组细胞色素P450 3A4（ hCYP3A4）。与对CA-DADLE观察到的结果类似，将其类似物与RLM，GPLM和HLM孵育会导致这些环状前药上氨基酸侧链的单羟基化。将CA-DADLE与hCYP3A4孵育时，观察到该肽的类似氧化代谢。相反，将CA-DADLE类似物与hCYP3A4孵育显示，这些氨基酸修饰的类似物不是该CYP

  DOI：

  10.1002/jps.23109