1-[6-(4-methoxybenzylamino)pyridazin-3-yl]-5-methyl-1Hpyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester | 1404530-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-[6-(4-methoxybenzylamino)pyridazin-3-yl]-5-methyl-1Hpyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 1-[6-(4-methoxybenzylamino)-pyridazin-3-yl]-5-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylate；Ethyl 1-(6-(4-methoxybenzylamino)pyridazin-3-yl)-5-methyl-1h-pyrazole-4-carboxylate；ethyl 1-[6-[(4-methoxyphenyl)methylamino]pyridazin-3-yl]-5-methylpyrazole-4-carboxylate
• CAS: 1404530-67-1
• 化学式: C₁₉H₂₁N₅O₃
• 分子量: 367.407
• InChiKey: KMWGOFLIHVYUNX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[6-(4-methoxybenzylamino)pyridazin-3-yl]-5-methyl-1Hpyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 82.0h， 生成 3-(1-{6-[tert-butoxycarbonyl-(4-methoxybenzyl)amino]pyridazin-3-yl}-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-3-oxopropionic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] DERIVATIVES OF N- [(1H-PYRAZOL-1-YL) ARYL] - 1H - INDOLE OR 1H - INDAZOLE - 3 - CARBOXAMIDE, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS P2Y12 ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE N-[(1H-PYRAZOL-1-YL) ARYL]-1H-INDOLE OU 1H-INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE, LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DE P2Y12

  摘要：

  本发明涉及与式（I）对应的化合物及其作为P2Y12拮抗剂用于治疗心血管疾病。

  公开号：

  WO2012146318A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苄胺 、 ethyl 1-(6-chloropyridazin-3-yl)-5-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylate 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-[6-(4-methoxybenzylamino)pyridazin-3-yl]-5-methyl-1Hpyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] DERIVATIVES OF N- [(1H-PYRAZOL-1-YL) ARYL] - 1H - INDOLE OR 1H - INDAZOLE - 3 - CARBOXAMIDE, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS P2Y12 ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE N-[(1H-PYRAZOL-1-YL) ARYL]-1H-INDOLE OU 1H-INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE, LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DE P2Y12

  摘要：

  本发明涉及与式（I）对应的化合物及其作为P2Y12拮抗剂用于治疗心血管疾病。

  公开号：

  WO2012146318A1

文献信息

• DERIVATIVES OF N-[(1H-PYRAZOL-1-YL)ARYL]-1H-INDOLE OR 1H-INDAZOLE-3-CARBOXAMIDE, PREPARATION THEREOF AND APPLICATIONS THEREOF IN THERAPEUTICS
  申请人：Badorc Alain

  公开号：US20120277205A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention relates to compounds corresponding to formula (I): in which: A represents a divalent aromatic radical; X represents a —CH— group or a nitrogen atom; R 1 represents a (C 1 -C 4 )alkyl or a (C 1 -C 4 )alkoxy; R 2 represents a group Alk; R 3 represents a hydroxyl or a group —NR 7 R 8 ; R 4 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano, a phenyl, a group Alk, a group OAlk or a group —NR 9 R 10 ; R 5 represents a hydrogen atom, a halogen atom or a group Alk; R 6 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano, a group —COOAlk or a —CONH 2 group.

  该发明涉及与式(I)对应的化合物：其中：A代表二价芳香基团；X代表一个—CH—基团或一个氮原子；R1代表(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷氧基；R2代表一个烷基基团；R3代表一个羟基或一个基团—NR7R8；R4代表氢原子、卤素原子、氰基、苯基、烷基基团、氧烷基团或基团—NR9R10；R5代表氢原子、卤素原子或一个烷基基团；R6代表氢原子、卤素原子、氰基、基团—COOAlk或基团—CONH2。
• <i>N</i>-[6-(4-Butanoyl-5-methyl-1<i>H</i>-pyrazol-1-yl)pyridazin-3-yl]-5-chloro-1-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)-2-oxoethyl]-1<i>H</i>-indole-3-carboxamide (SAR216471), a Novel Intravenous and Oral, Reversible, and Directly Acting P2Y12 Antagonist
  作者：Christophe Boldron、Angélina Besse、Marie-Françoise Bordes、Stéphanie Tissandié、Xavier Yvon、Benjamin Gau、Alain Badorc、Tristan Rousseaux、Guillaume Barré、Jérôme Meneyrol、Gernot Zech、Marc Nazare、Valérie Fossey、Anne-Marie Pflieger、Sandrine Bonnet-Lignon、Laurence Millet、Christophe Briot、Frédérique Dol、Jean-Pascal Hérault、Pierre Savi、Gilbert Lassalle、Nathalie Delesque、Jean-Marc Herbert、Françoise Bono

  DOI：10.1021/jm500588w

  日期：2014.9.11

  In the search of a potential backup for clopidogrel, we have initiated a HTS campaign designed to identify novel reversible P2Y12 antagonists. Starting from a hit with low micromolar binding activity, we report here the main steps of the optimization process leading to the identification of the preclinical candidate SAR216471. It is a potent, highly selective, and reversible P2Y12 receptor antagonist and by far the most potent inhibitor of ADP-induced platelet aggregation among the P2Y12 antagonists described in the literature. SAR216471 displays potent in vivo antiplatelet and antithrombotic activities and has the potential to differentiate from other antiplatelet agents.