3,9-difluoro-12,13-dihydro-5H-indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole-6-methyl-5,7(6H)-dione | 679422-76-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3,9-difluoro-12,13-dihydro-5H-indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole-6-methyl-5,7(6H)-dione
• 英文别名: 7,19-Difluoro-13-methyl-3,13,23-triazahexacyclo[14.7.0.02,10.04,9.011,15.017,22]tricosa-1,4(9),5,7,10,15,17(22),18,20-nonaene-12,14-dione
• CAS: 679422-76-5
• 化学式: C₂₁H₁₁F₂N₃O₂
• 分子量: 375.334
• InChiKey: KWELDAIKUCNKPL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  69
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,9-difluoro-12,13-dihydro-5H-indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole-6-methyl-5,7(6H)-dione 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 氢气 、 sodium sulfate 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 91.0h， 生成 3,9-difluoro-12,13-dihydro-13-(β-D-glucopyranosyl)-5H-indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole-6-methyl-5,7(6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  铑(III)-铜(II)催化体系氧化环化双吲哚基马来酰亚胺合成吲哚[2,3-a]吡咯并[3,4-c]咔唑

  摘要：

  基于双金属体系 RhCl 3 .3H 2 O 和 Cu(OAc) 2 .H 2 O 合成一系列吲哚[2,3-a]吡咯并[3,4-c]咔唑的新催化方案研究了分子氧的存在。该方法应用于糖苷化的氟吲哚咔唑 3 的合成，该糖苷化的氟吲哚咔唑 3 最近作为一种代谢物从产气结肠糖丝菌 ATCC 39243 与氟色氨酸的喂养实验中分离出来。

  DOI：

  10.1055/s-2005-869977
• 作为产物：
  描述：

  N-Methyl 2,3-bis(5-fluoro-1H-indol-3-yl)maleimide 在 rhodium(III) chloride copper diacetate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以58%的产率得到3,9-difluoro-12,13-dihydro-5H-indolo[2,3-a]pyrrolo[3,4-c]carbazole-6-methyl-5,7(6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  铑(III)-铜(II)催化体系氧化环化双吲哚基马来酰亚胺合成吲哚[2,3-a]吡咯并[3,4-c]咔唑

  摘要：

  基于双金属体系 RhCl 3 .3H 2 O 和 Cu(OAc) 2 .H 2 O 合成一系列吲哚[2,3-a]吡咯并[3,4-c]咔唑的新催化方案研究了分子氧的存在。该方法应用于糖苷化的氟吲哚咔唑 3 的合成，该糖苷化的氟吲哚咔唑 3 最近作为一种代谢物从产气结肠糖丝菌 ATCC 39243 与氟色氨酸的喂养实验中分离出来。

  DOI：

  10.1055/s-2005-869977

文献信息

• Design and Synthesis of a Fluoroindolocarbazole Series as Selective Topoisomerase I Active Agents. Discovery of Water-Soluble 3,9-Difluoro-12,13-dihydro-13-[6-amino-β- <scp>d</scp>-glucopyranosyl]-5<i>H</i>,13<i>H</i>-benzo[<i>b</i>]- thienyl[2,3-<i>a</i>]pyrrolo[3,4-<i>c</i>]carbazole- 5,7(6<i>H</i>)-dione (BMS-251873) with Curative Antitumor Activity against Prostate Carcinoma Xenograft Tumor Model
  作者：Balu N. Balasubramanian、Denis R. St. Laurent、Mark G. Saulnier、Byron H. Long、Carol Bachand、Francis Beaulieu、Wendy Clarke、Milind Deshpande、Jeffrey Eummer、Craig R. Fairchild、David B. Frennesson、Robert Kramer、Frank Y. Lee、Mikael Mahler、Alain Martel、B. Narasimhulu Naidu、William C. Rose、John Russell、Edward Ruediger、Carola Solomon、Karen M. Stoffan、Henry Wong、Kurt Zimmermann、Dolatrai M. Vyas

  DOI：10.1021/jm034197s

  日期：2004.3.1

  A series of fluoroindolocarbazoles were studied with respect to their topoisomerase I activity, cytotoxicity, selectivity, and in vivo antitumor activity. Emerging from this series was BMS-251873, a potential clinical candidate possessing a robust pharmacological profile including curative antitumor activity against prostate carcinoma.

  研究了一系列氟吲哚并咔唑的拓扑异构酶I活性，细胞毒性，选择性和体内抗肿瘤活性。从该系列中诞生的是BMS-251873，这是一种潜在的临床候选药物，具有强大的药理特性，包括对前列腺癌的治愈性抗肿瘤活性。